PTD4-Apoptin对白血病细胞抑瘤效应的体内外研究

来源 :华中科技大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:zzw200512168
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目的:旨在研究PTD4-Apoptin蛋白对不同类型的白血病细胞的增殖抑制及诱导凋亡效应,及其对急性早幼粒白血病细胞HL-60的裸鼠体外模型的抑瘤作用。  方法:采用WST检测PTD4-Apoptin蛋白对白血病细胞Jurkat,HL-60,K562的增殖抑制程度,流式细胞术检测其对各细胞的凋亡效应。PTD4-Apoptin蛋白对BABL/C-Nu小鼠的白血病皮下移植瘤模型进行治疗,探索其在体内抑制肿瘤的作用。  结果:PTD4-Apoptin蛋白1μM、2μM、4μM孵育人急性早幼粒白血病细胞系HL-60细胞48小时后,抑制率分别为31.03%±1.34%、49.07%±0.71%、63.93%±0.60%。抑制率与PBS对照组、PTD4-GFP对照组相比有明显差异(P<0.05),而在高浓度(4μM)的作用下,出现明显的差异且有统计学意义(P<0.01)。人急性T细胞白血病细胞系Jurkat、人慢性骨髓性白血病细胞系K562具有相似的结果。流式细胞术结果显示:PTD4-Apoptin组HL-60细胞的凋亡率为68.93%,与对照组相比具有统计学差异(P<0.05)。裸鼠肿瘤模型治疗第20天,PTD4-Apoptin组和PBS对照组相比,肿瘤大小开始出现差异(P=0.0371,P<0.05),治疗第22天,开始出现显著差异(P=0.001639,P<0.01)持续到实验结束第28天。实验结束后取出小鼠各重要脏器和肿瘤做组织切片,HE染色/TUNEL/免疫组化,结果显示PTD4-Apoptin治疗组和PBS对照组相比,治疗组的肿瘤组织中细胞凋亡明显,对肝肾等重要脏器无损伤。  结论:PTD4-Apoptin蛋白对白血病细胞有抑制增殖和诱导凋亡的效应。PTD4-Apoptin蛋白可有效抑制人急性早幼粒白血病HL-60移植在裸鼠皮下瘤的生长。
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