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目的:应用经典动物模型进行灵猫方降酶退黄作用的药理学实验研究。
方法：建立ANIT小鼠急性肝损伤、CCL4大鼠慢性肝损伤、CCL4大鼠急性肝损伤和D-半乳糖胺盐急性肝损伤等动物模型,分为正常对照组、模型组、阳性对照组、灵猫低剂量组、灵猫高剂量组,降酶以甘草次酸(甘利欣胶囊)为阳性对照,退黄以熊胆胶囊为阳性对照。(1)ANIT小鼠急性肝损伤:除正常对照组,其余各组在灌胃给药第3天开始腹腔注射ANIT100mg/kg造模,造模48h后摘小鼠眼球取血,分离血清测定AST、ALT、DBIL。(2)CCL4大鼠慢性肝损伤:Wistar大鼠首次用四氯化碳原液(5ml/kg)皮下注射,每隔三天50％CCL4橄榄油溶液(3ml/kg)皮下注射造模,造模6周后大鼠内眦静脉毛细管采血约2ml检测ALT、AST确定造模成功后,正常对照组、模型组灌胃双蒸水,其余各组灌胃相应药物(均为1ml/100g),每日一次,共22天。下腔静脉取静脉血约3ml检测ALT、AST。(3)CCL4大鼠急性肝损伤:Wistar大鼠给药组连续14日,每日一次灌胃给予相应剂量的药物,正常对照组和模型组给予同等剂量纯水。除正常对照组外,于第13天给药2小时后开始用50％CCL4橄榄油溶液(3ml/kg)皮下注射造模,染毒24h后眼眶取血检测ALT,AST。(4)D-半乳糖胺盐急性肝损伤:正常对照组、模型组,阳性对照组灌胃30mg/ml甘利欣胶囊双蒸水溶液,其余各组灌胃相应药物,每日一次,共给药5天。第4天腹腔注射D-半乳糖胺盐酸盐650mg/kg,20小时后摘眼球取血,分离血清检测AST、ALT。
结果：(1)ANIT小鼠肝损伤:低、高剂量灵猫方组的ALT水平明显低于模型组比较(P＜0.05);高剂量灵猫方组的AST水平明显低于模型组(P＜0.05)。(2)CCL4大鼠慢性肝损伤:低剂量灵猫方组的ALT水平明显低于模型组(P＜0.05)。低、高剂量灵猫方组AST水平均明显低于模型组(P＜0.05)。(3)CCL4大鼠急性肝损伤:低、高剂量灵猫方组的ALT水平明显低于模型组(P＜0.05);低剂量灵猫方组AST水平明显低于模型组(P＜0.05)。(4)D-半乳糖胺盐急性肝损伤:低、高剂量灵猫方组ALT和AST均明显低于模型组(P＜0.05)。
结论：四种肝损伤动物模型组的ALT、AST明显高于正常对照组,表明模型制作成功。灵猫方在四种动物模型中均表现了明显护肝降酶作用。