目的:室性心律失常(ventricular arrhythmia，VA)是尸体解剖及病理组织学检查均为阴性的不明原因心源性猝死(sudden cardiac death，SCD)的主要组成部分，目前对于此类法医病理学鉴定仍停留在阴性解剖并谨慎地排除其他死因的层面上。脑钠肽(brain natriuretic peptide，BNP)作为临床应用的反映心功能状态的重要指标之一，在法医病理学心功能障碍所致SCD的认定中也起到重要的作用。课题组的前期实验发现，在心律失常发生后30分钟左右大鼠血浆、心室肌中BNP表达升高。然而，在实际检案工作中，心律失常所致猝死发生急骤，心包液及心血中BNP水平还未来得及升高。临床试验表明，在心肌梗死、心肌缺血等患者的血液中，内皮素-1(endothelin-1，ET-1)出现与BNP同步的高表达，转化生长因子-β1（transforming growth factor-beta1，TGF-β1）则与心肌梗死(myocardialinfarction，MI)及心功能障碍的发生密切相关。机械应力、缺血缺氧等均能够诱导BNP、ET-1及TGF-β1的合成及分泌，而在心律失常中，ET-1和TGF-β1的表达情况，及BNP的合成是否与ET-1、TGF-β1相关仍属未知。本研究通过经颈静脉定时定量推注BaCl2溶液建立大鼠心律失常模型，检测心律失常后大鼠心肌组织中ET-1、TGF-β1的表达，并应用PD142893（ETA/B拮抗剂）及SB431542(TβR拮抗剂)，初步探讨心律失常发生时ET-1、TGF-β1对心肌组织中生成的BNP影响。　　研究方法:第一部分论文中，选取健康成年雄性SD大鼠，4％水合氯醛腹腔注射麻醉后仰卧位固定，经左侧颈静脉用微量注射泵按0.004ml/100g体重推注10％BaCl2溶液建立大鼠心律失常模型，同时应用Powerlab生物信号采集系统监测大鼠心电图(ECG)、心率及左心室内血流动力学指标。96只大鼠随机分为BaCl2组及Saline组，每组48只大鼠，BaCl2组于对应时间节点(0min、5 min、10 min、20 min、30 min、60 min)注入2倍剂量BaCl2溶液处死动物，Saline组按相同体积经颈静脉注射生理盐水，后以颈椎脱位的方式处死。应用免疫组织化学(IHC)、Western blot、Real-time PCR检测大鼠心肌组织中BNP、ET-1及TGF-β1的表达。　　第二部分论文中，首先选取SD大鼠35只，随机分Vehicle、PD0.1mg/kg、PD0.5mg/kg、PD1.0mg/kg、SB1.0mg/kg、SB2.5mg/kg、SB5.0mg/kg七个处理因素组，于大鼠注射BaCl2溶液诱导心律失常前30min腹腔注射溶剂或抑制剂，心律失常30min后处死比较心肌组织中BNP的表达。随后，选取SD大鼠192只，随机分Vehicle组、PD0.1 mg/kg组、SB2.5mg/kg组及双抑制剂(PD+SB)组4个处理因素组，将每个处理因素组的48只大鼠按前述处死时间及给药方式随机分成6个亚组逐一操作，动物处死后比较大鼠心肌组织中BNP、ET-1及TGF-β1m的表达。　　数据均以均数±标准差（(x)±s）表示。应用PRISM6.0软件进行单因素方差分析，当p＜0.05为差异有统计学意义。　　结果:1、ECG及血流动力学监测结果显示，经颈静脉定时定量注入BaCl2溶液后，大鼠ECG显示以室性快速型心律失常为主的波形，心律失常后大鼠心率加快，LVEDP升高，LVSP降低，心律失常持续30min后心功能出现失代偿。2、HE染色结果显示，BaCl2组大鼠心肌切片出现心肌嗜伊红染色增强、波浪样变、小片状心肌间质出血等非特异性心肌缺血改变。3、心律失常后，BaCl2组左心室BNP蛋白及mRNA在10min升高，20min略有下降，30min再次升高;ET-1蛋白及mRNA于心律失常发生10min后持续升高;TGF-β1蛋白在心律失常发生时表达无明显差异，TGF-β1mRNA在0min及5min表达降低。4、Vehicle组各指标表达与BaCl2组相似，与Vehicle组相比，单独应用PD142893、SB431542及两种抑制剂联合应用后，左心室中BNP及BNP mRNA水平降低组(P＜0.05)。　　结论:1、经颈静脉定时定量泵注BaCl2溶液能够稳定诱导大鼠发生室性心律失常，心律失常持续30min后出现心功能障碍。2、BNP、ET-1蛋白及mRNA在BaCl2溶液诱导心律失常发生时表达增加，且具有时间规律性。3、BaCl2诱导大鼠心律失常中，ET-1、TGF-β1均参与心肌组织中BNP的合成，且其作用方式是通过与受体的特异性结合实现的。