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神经母细胞瘤(Neuroblastoma简称NB)是儿童时期最为常见的实体性恶性肿瘤,发病率约为十万分之一,其中90%的肿瘤发生于10岁以内的儿童。Wright首先提出NB起源于神经脊的原始细胞——交感神经源细胞,是胚胎期交感神经源细胞迁入原始肾上腺后,在肾上腺髓质中向非嗜铬细胞转化过程中受到干扰发生畸变而形成的,即NB是属于胚胎发育障碍的一种胚胎性肿瘤。在儿童常见肿瘤中,神经母细胞瘤由于具有自发性分化成熟或消退的倾向,因而使其临床学行为很难预测。目前,对神经母细胞瘤良恶性及预后判断主要依靠病理分级,常用的有Evans,Shimada,M.Huge,INSS等方法,然而病理分级往往不能对预后和恶性度的高低作出精确的提示,因而对手术方式的选择和术后的继续治疗带来很多问题。本文主要通过对nm23、PCNA和Neu蛋白在神经母细胞瘤中表达的研究,并对一部分病例进行随访,初步发现了一些对神经母细胞瘤预后和分级具有指导意义的指标,并对PCNA在神经母细胞瘤中的阳性表达与生存时间的关系进行了分析,以期为神经母细胞瘤的预后判断提供重要的理论基础。 材料与方法: 研究对象来源于郑州大学第一附属医院、郑州市中心医院、河南科技大学附属医院、洛阳市第二人民医院、新乡医学院第一附属医院1993~2001年病理科存档蜡块,共计43例,病理诊断均为神经母细胞瘤,病理分型按Shimada法将其分为Favorable Histology(FH)型和Unfavorable Histology(UH)型。其中男性24例,女性19例,5岁以下20例,5岁以上23例。免疫组化采用链霉卵白素-辣根过氧化物酶复合物(SP)法,检测nm23、PCNA、Neu蛋白在神经母细胞瘤中的表达。统计学分析采用SPSS10.0统计软件处理。各组间率的比较采用x~2检验,生存分析采用Kaplan-Meier法(α=0.05为检验标准)。郑州大学2003年硕士论文nm23、PCNA、Neu在神经母细胞瘤中的表达及意义结果: ①本研究发现神经母细胞瘤的发病年龄与病理分型具有相关性,5岁以下的患儿FH(Favorable Histolo盯)型的比率为70.0%(24几。),5岁以上患儿FH型的比率仅为300/0(6/20)。5岁以下患儿FH型的比率明显高于5岁以上患儿的FH型比率(P<0.05)。②址n23蛋白在FH型患儿中表达的阳性率为45.0%(9/20),在UH中的表达率为56.5%(13/23),两者无显著性差异(P>0.05)。③PCNA蛋白阳性染色主要见于细胞核,PCNA在FH型患儿中的阳性表达率为20.0%(4/20),在uH中阳性表达率为73‘9%(1 7/23);PCNA在UH型中的阳性表达率远远高于FH型,两者之间具有显著差异(P<0.01)。④Neu蛋白阳性染色主要见于细胞膜,也见于细胞浆,Neu在FH型患儿中的阳性表达率为25%(5/20),在UH中阳性表达率为65.2%(15/23),两者间的表达具有相关性护<0.01)。⑤20例Neu阳性表达的神经母细胞瘤组织中,PCNA阳性表达13例(65%,13/20),而23例Neu阴性表达神经母细胞瘤组织的PCNA阳性表达仅有8例(3 4 .80/0,8/23),二者在神经母细胞瘤中的表达有相关性。⑥本文通过分析28例神经母细胞瘤患儿生存时间与PCNA表达水平的关系发现,PCNA阴性组中位生存时间为60个月,最长生存时间为99个月;PCNA阳性组中位生存时间为18个月,最长生存时间为29个月,生存时间分别用LogR斑水,Breslow,Tarone一ware检验,均有p<0.05。这提示pCNA蛋白在神经母细胞瘤中阳性表达的高低对神经母细胞瘤患儿的生存时间有一定影响。结论: ①神经母细胞瘤的患儿年龄与神经母细胞瘤的病理分型具有相关性,因此对神经母细胞瘤的早期诊断可以大大提高神经母细胞瘤患儿的治疗效果。②nm23可能在某些方面影响神经母细胞瘤的生物学特性,但不能作为判断病理分型和提示神经母细胞瘤预后的指标。③Neu蛋白的阳性表达与神经母细胞瘤不良分型密切相关,表明Neu蛋白的表达可以作为一个提示预后不良的指标。④PcNA与Neu在神经母细胞瘤中表达的正相关性,说明两者在神经母细胞瘤发生发展中的协调作用。⑤PCNA蛋白在神经母细胞瘤中的表达对肿瘤的分型和生存时间都有重要意义,并且PCNA表达的免疫组化检测简单易行,可以作为临床医师评估神经母细胞瘤的恶性程度和判断预后的重要指标。