缺乏EIYMNPV基序的A1CF可上调IL-6促进MDA-MB-231细胞的增殖

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Apobec-1互补因子(A1CF)是hnRNP家族一员并介导载脂蛋白B mRNA的编辑。并且,A1CF可于转录后水平稳定白介素6 mRNA的稳定性以调节肝脏再生。同时,A1CF包含有A1CF64和A1CF65两个变体,他们之间区别在于是否含有24个核苷酸或EIYMNVPV氨基酸基序。为了突出他们各自的结构特点,我们把不含有EIYMNVPV基序的变体视为A1CF(-8aa),另一个包含有EIYMNVPV基序的变体视为A1CF。有趣的是,我们发现了EIYMNVPV基序是A1CF核定位所必不可少的,以致相应的A1CF(-8aa)和A1CF两变体分别表达于胞浆和胞核中。更为重要的是,我们的结果发现经过表达A1CF(-8aa)的MDA-MB-231细胞表现出明显增高的细胞增殖率,同时伴随着表达增高的增殖marker PCNA。另外,我们发现白介素6的表达也上调。进一步我们沉默了IL-6又能减弱A1CF(-8aa)对MDA-MB-231细胞诱导的增殖。显而易见的,这些结果表明A1CF(-8aa)可能通过上调IL-6的表达,促进MDA-MB-231细胞的增殖。可见EIYMNVPV基序可能作为一个潜在的管腔型乳腺癌治疗的靶点。
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