研究背景:脊髓损伤（Spinal Cord Injury,SCI）是一种严重的创伤性中枢神经损伤疾病,其病因多为跌倒或交通事故。脊髓组织受外力的机械性压迫或者牵扯后,脊髓完整性受损。脊髓组织局部损伤后会发生一系列的病理改变,集中表现为炎症爆发,轴突脱髓鞘,胶质瘢痕形成。当前脊髓损伤的治疗效果较差,如何减轻脊髓损伤后的病理损伤的进程成为改善预后的研究焦点。因此寻找一种有效的治疗性小分子用于减轻炎症,保护神经显得尤为迫切。研究目的:本研究旨在探索选择性组蛋白去乙酰化酶6抑制剂ACY1215在大鼠脊髓损伤模型及星形胶质细胞模型是否具有抗炎、抑制瘢痕以及神经保护的作用。研究方法:选取6周龄SD（Sprague Dawley）大鼠T10节段脊髓组织,提取大鼠原代星形胶质细胞,使用胶质纤维酸性蛋白（GFAP）免疫荧光染色法对星型胶质细胞进行细胞鉴定。在体外实验中,我们向培养集中加入脂多糖（LPS）刺激星形胶质细胞以模拟脊髓损伤的炎症环境。随后使用不同浓度ACY1215处理星形胶质细胞,并使用CCK8法对不同药物浓度下的星形胶质细胞进行活力鉴定,从而筛选出适用于星形胶质细胞的无毒浓度范围。在体外实验中,我们设置了空白组、LPS刺激组、LPS+5μM ACY1215组以及LPS+10μM ACY1215四个实验组。使用Real-time PCR法对肿瘤坏死因子α（TNFα）、白介素1β（IL-1β）、白介素6（IL-6）、GFAP的基因转录水平检测,再用Western blotting法对TNFα、IL-1β、IL-6、GFAP、p-STAT3、STAT3、NF-κB P65、p-NF-κB P65、p-IKK、IKK、IκB、p-IκB进行蛋白表达水平检测。在体内实验中,我们取8周龄SD大鼠,使用Allen’s法制备大鼠脊髓损伤模型,根据不同处理方法我们将大鼠分为假手术组、损伤组、损伤后不同浓度的腹腔注射ACY1215处理组。28天后取大鼠脊髓损伤部位组织。我们使用Real-time PCR法及Western blotting法检测损伤组织中炎症因子（TNFα、IL-1β、IL-6）、髓鞘碱性蛋白（MBP）、GFAP、神经丝蛋白（NF-H）的m RNA及蛋白表达水平。最后我们使用劳克坚牢蓝（Luxol Fast Blue、LFB）髓鞘染色法,检测不同处理组的脱髓鞘水平。研究结果:我们的体外实验结果表明,ACY1215可以减轻LPS诱导的星形胶质细胞炎症因子及GFAP的产生,并可以抑制LPS激活的NF-κB及STAT3信号通路相关蛋白的磷酸化激活。在体内试验中,ACY1215同样抑制了损伤组织中的炎症因子及GFAP的释放,同时我们还发现,代表神经修复和再髓鞘化的NF-H、MBP表达量增加。组织染色也进一步证实,ACY1215处理组再髓鞘化水平较高。研究结论:以上研究结果表明ACY1215在大鼠脊髓损伤病理过程中发挥了抑制炎症,减少瘢痕形成以及促进神经修复的保护作用,且这种保护作用可能与其抑制NF-κB及STAT3信号通路相关。