目的:哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（m TOR）不仅可以响应并结合环境中不同的营养和环境因子来参与细胞的生长和存活,而且可以通过介导小GTP酶蛋白的活性来调节细胞骨架动力学。本研究的目的是探讨m TOR信号通路的特异性抑制剂雷帕霉素是否可以通过改善小梁网结构来降低眼压（IOP）,以及是否可以通过抑制胶质细胞的活化以及相关炎症来改善视网膜神经节细胞（RGCs）的存活率。方法:向成年Sprague-Dawley大鼠一侧眼前房内注射聚苯乙烯微珠诱导IOP升高作为高眼压（OHT）组,另一只侧注射等量的无菌生理盐水作为对照组。IOP升高后,用雷帕霉素或溶剂连续滴眼2周,并在此期间监测IOP。采用高效液相色谱法（HPLC）检测大鼠房水以评估雷帕霉素是否进入眼内以及其在房水中的浓度。在体外,用无菌的雷帕霉素处理人小梁网（TM）细胞不同时长,并通过细胞生物学技术和免疫蛋白印迹观察人TM细胞中F-肌动蛋白分布情况、m TOR蛋白磷酸化水平和Rho A蛋白活化的变化。并且,分别通过苏木精和伊红染色、免疫荧光染色和蛋白免疫印迹来评估各组大鼠视网膜的组织病理学变化、m TOR蛋白磷酸化水平和RGCs的存活率。结果:在这项研究中,雷帕霉素给药组与未给药组相比显著降低了大鼠的IOP,并且在正常大鼠的房水中检测到了雷帕霉素。在体外,使用雷帕霉素处理TM细胞,随着处理时间的延长TM细胞的肌动蛋白束逐渐发生改变,并显著抑制了细胞内m TOR磷酸化和Rho A蛋白活化。在体内,与高眼压（OHT）对照组相比,雷帕霉素滴眼液显著减弱IOP升高后视网膜和RGCs的损伤,并且减少了神经胶质细胞的活化和促炎性介质的释放。结论:雷帕霉素可能通过介导Rho A的活性调节TM细胞骨架,促进房水引流,从而降低IOP。此外,雷帕霉素还减轻了由神经胶质相关促炎因子引起的RGCs损伤。因此,雷帕霉素不仅可以降低IOP,而且提高了动物慢性高眼压模型RGCs的存活率。