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细胞周期检验点控制系统负责对DNA损伤、复制应力和染色体复制后在进入下一个时相前能否正确分离的检测和应答。这些检验点信号通路常常由有癌变倾向的遗传性紊乱基因和/或肿瘤抑制基因组成。检验点系统的缺陷可导致基因组不稳定，容易发生突变，从而使机体患癌症的几率增加。纺锤体装配检验点(Spindle assembly checkpoint, SAC)对染色体复制后进入下一个时相前能否正确分离进行检测并作出应答，从而防止染色体的错配及非整倍体的形成。参与纺锤体装配检验点调控的核心蛋白包括MAD1，MAD2，BUB1，BUB3，BUBR1，MPS1等，其中尤以MAD2和BUBR1最为重要。它们在纺锤体装配检验点激活时，可以与APC（anaphase promoting complex）激活因子CDC20结合而束缚CDC20，妨碍其对APC的激活，导致APC不能对其下游底物securin和cyclin B的泛素化降解，姐妹染色单体暂时不能分离。先天性小头畸形病（primary microcephaly, MCPH）是一种神经发育缺陷性的常染色体隐性遗传疾病。CDK5RAP2（Cyclin-dependent kinase 5 regulatory associated protein 2）是目前已经克隆的五个致病基因之一。本文对CDK5RAP2在纺锤体装配检验点中的功能进行研究，发现用RNA干扰技术抑制CDK5RAP2的表达导致有丝分裂过程中染色体分离缺陷、纺锤体装配检验点缺陷，同时伴随纺锤体装配检验点核心蛋白BUBR1和MAD2的水平降低，CDC20过多地被募集到染色体上；进一步研究表明CDK5RAP2是BUBR1和MAD2基因启动子的正向调控因子。抑制CDK5RAP2的表达导致肿瘤细胞对化疗药物PACLITAXEL和阿霉素(Adriamycin/Doxorubicin)的耐受性增加；将肿瘤细胞培养在含有PACLITAXEL或阿霉素的培养基中，CDK5RAP2的表达受到抑制。而在肿瘤细胞中表达对siRNA不敏感的CDK5RAP2无义突变体能挽救CDK5RAP2经RNA干扰抑制后的表型。本文所得到的结果表明1）CDK5RAP2是PACLITAXEL和阿霉素的共同药靶；2）CDK5RAP2通过对BUBR1和MAD2转录的正向调节及对CDC20的定位的调节而调控纺锤体装配检验点的监控功能。并且本文的研究提示对CDK5RAP2表达的操纵能影响PACLITAXEL和阿霉素对肿瘤的疗效，CDK5RAP2基因突变所引起的纺锤体装配检验点的不作为很可能是先天性小头畸形致病的分子机制。