论文部分内容阅读
本论文根据生物电子等排和拼合原理,以维司力农为先导化合物,设计合成了7个系列117个全新的维司力农衍生物及其类似物。对所合成的目标物通过测定其对家兔离体左心房搏出量的影响,对化合物的正性肌力活性进行了初步评价,同时对那些具有正性肌力活性的化合物进行了变时性实验研究。结果显示,一些衍生物在测试浓度下显示出比上市药物米力农更好的正性肌力活性。目标化合物结构均经1HNMR和MS确证了结构,部分化合物测试了13C NMR和IR。本论文的研究工作可分为三个部分：1、设计合成了4个系列三唑乙酰胺类化合物(共75个),测定其对家兔离体左心房搏出量的影响,对化合物的正性肌力活性进行了初步评价。结果显示,发现有2个系列的目标化合物(1和2)在测试浓度下显示出比对照药物米力农更好的正性肌力活性,其中活性最好的化合物是8a,在浓度为3×10-5M时,增强左心房搏出量的强度达20.29±0.18%(米力农：2.46±0.07%),是米力农的8倍。2、设计合成了1个系列喹喔啉类化合物(共16个),并初步评价了它们的体外正性肌力活性。结果显示,只有少部分目标化合物的活性强于对照药米力农,其中化合物14k的活性最好,在浓度为3×10-5M时,增强左心房搏出量的强度达5.34±0.05%(米力农：2.46±0.07%),是米力农的2倍。3、设计合成了2个系列呔嗪类化合物(共26个),并初步评价了它们的体外正性肌力活性。发现大部分目标化合物都表现出了很好的活性,其中化合物25m的活性最好,在浓度为3×10-5M时,增强左心房搏出量的强度达12.02±0.20%(米力农：2.46±0.07%),是米力农的5倍。本论文对维司力农进行了结构修饰,并对目标化合物进行了正性肌力活性的初期筛选。活性筛选结果显示大部分化合物达到了预期的活性增强的设计目的,且获得了正性肌力活性优于对照药物米力农的几个优选化合物。这一点与我们当初的设计思想不谋而合,也与实验数据基本相互符合。