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第一部分FGFR抑制剂通过MAPK信号通路对T24细胞增殖和迁移的影响目的：我国最常见的泌尿系统肿瘤是膀胱癌,在全部恶性肿瘤中约占3.2%,膀胱癌以尿路上皮细胞肿瘤为主,约占95%。膀胱癌会直接威胁患者生存。目前对于膀胱癌的药物治疗有很多,但是仍有一些不足。FGFR在膀胱上皮细胞中广泛存在,有研究表明其可能参与肿瘤细胞的生长。因此本研究旨在观察抑制FGFR是否可以有效抑制T24细胞的增殖和迁移,及其可能的信号通路。方法：分别用不同浓度0、60、70、80μmol/LFGF受体抑制剂(sprouty)处理体外培养的膀胱癌T24细胞后,首先观察细胞数量、形态变化；迁移观察sprouty对膀胱癌细胞迁移能力的影响情况；膀胱癌T24细胞增殖的变化通过MTT比色法检测；通过Western blot检测sprouty作用后膀胱癌T24细胞ERK, P38, JNK磷酸化水平以及总蛋白表达情况；统计学方法：本研究采用SPSS17.0统计软件包进行统计学处理。用采用t检验对计量资料,χ2检验对计数资料进行统计学分析,以p<0.05为差异有显著意义。结果：FGFR抑制剂(Sprouty)能明显抑制T24细胞增殖,细胞发生明显的皱缩,凋亡。MTT结果显示FGFR抑制剂处理膀胱癌细胞,细胞增殖具有剂量和时间依赖性,即随药物浓度升高(0-80μmol/L)和作用时间的延长(24-72h)而抑制作用增强。迁移观察sprouty对膀胱癌细胞迁移能力的影响,结果显示sproutyO、60、70、80μmol可以明显抑制细胞的迁移,并且随着作用浓度的增加而增加。进一步检查sprouty作用可能的信号通路,westemblot的结果显示,sprouty可以明显抑制ERK磷酸化水平,增加JNK磷酸化水平,而对于P38并无明显影响。结论：FGFR抑制剂可能通过MAPK信号通路抑制T24细胞增殖和迁移。第二部分FGFR抑制剂对于膀胱肿瘤生长以及侵袭的影响目的：肿瘤的形成是异型细胞过度增殖,转移。肿瘤细胞首先发生局部浸润,进而转移到其他组织,增加其侵袭性以及恶性程度,最终导致患者死亡。肿瘤细胞的局部浸润首先是肿瘤细胞之间的连接减弱,粘附力降低,肿瘤细胞与基底膜粘附降低,细胞外基质发生降解,由此肿瘤细胞通过降解空隙发生迁移。在第一部分我们已经证实了FGFR可以通过MAPK信号通路抑制T24细胞的增殖和迁移,在本节内容中我们进一步探讨FGFR抑制剂是否可以对于膀胱癌肿瘤生长以及侵袭产生相应的作用。方法：选取BALB/C nu/nu裸鼠,共40只,4～6周龄,体重20g左右,恒温恒湿饲养,自由进食水。裸鼠在动物房适应3天后,即进行肿瘤细胞的局部注射。准备肿瘤细胞：取对数生长期的T-24细胞,调整活细胞浓度为5×106/ml,于每只裸鼠腹股沟皮下接种上述单细胞悬液0.2m1后,将裸鼠随机分为四组,每组10只,分别为对照组、bFGF组,sprouty组以及sprouty+bFGF共同作用组。并在第二天开始给药,腹腔注射1次/d,对照组注射等量生理盐水。培养T24细胞分别给予,与上述分组相同,给药12h后,观察MMPs的变化,并提取在体肿瘤细胞RNA,进一步观察MMPs mRNA水平的改变。结果：bFGF具有明显的成瘤性,而FGFR抑制剂sprouty可以抑制肿瘤的生成,并且可以逆转bFGF对肿瘤生成的促进作用。bFGF可能通过调节MMPs的表达从而影响肿瘤细胞的侵袭,FGFR抑制剂sprotuy能抑制MMPs的表达,并且可以阻断bFGF对MMPs表达的调控作用结论：FGFR抑制剂可以有效抑制膀胱肿瘤生长以及侵袭,其抑制细胞迁移可能是通过调控MMPs mRNA水平。