第一部分 胆固醇脂转运蛋白基因15外显子 （D442G）突变对血清apoA-I和脂蛋白水平的影响 研究目的血浆高密度脂蛋白胆固醇具有抗AS的作用，然而由于CETP 基因突变导致的CETP活性降低和HDL升高，则有致AS的作用，该基因 突变频率在日本相当高，然而在其它人群的突变频率报道甚少。本实验观 察CETP基因15外显子（D442G）错义突变对HDL载体叩apoA－I及血脂代 谢水平的影响，探索中国人群中CETP基因该位点突变的频率，以及该位 点突变与环境因素吸烟的相互作用对血脂代谢的影响。 资料与方法 收集在解放军总医院心研所或综合治疗室就医者的全血 标本209例，排除继发性血脂增高的因素，进行白细胞基因组DNA的提 取，应用聚合酶链反应-限制性片段长度多肽性分析检测CETP基因15外显 子（D442G）错义突变，扩增产物用限制性内切酶Mspl酶切，检测该基因 位点在中国人群中的突变频率，同时测定晨起空腹静脉血清中TC、TG、 apoA-l、apoB、SUG以及吸烟指数。按有无 CETP基因该位点的突变分组， 6 将组间各指标应用 SPSS 8、0软件包进行统计学处理。’ 结果：中国人CETp基因15外显子（D442G）位点突变频率 6．2％， 突变等位基因频率6．7％，突变频率较高，但较日本HALP的人群明显为 低。该位点突变组的apoA-I水平明显高于非突变组门(1.21±0.27VS 1.07±1.43g/L，P〈0．05)，提示突变对血脂代谢产生明显的影响。亚组分 析显示CETI，基因15外显子（D442G）位点的突变多发生子无吸烟史者 厌叼刀1），吸烟与该基因位点的突变相互影响，决定血浆叩OAI和FIDL水 平。 结论：CETP基因 15外显子错义突变（D442G）频率在中国人群中并 不少见，并且对血清pOAI和HDL水平有明显的影响，遗传和环境因素相 互作用，诀定血清的OAI和HDL的水平。