外源性一氧化碳释放分子(CORM-2)对脓毒症早期肝脏炎症反应和JAK分子磷酸化的抑制作用及分子机制

来源 :江苏大学 | 被引量 : 1次 | 上传用户:jbue520
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
背景与目的脓毒症(Spesis)是指由感染引起的全身性炎症反应综合征(SystemicInflammatory Response Syndrome,SIRS),是当前创伤、烧伤外科以及ICU所面临的棘手难题,其进一步发展所导致的脓毒性休克(septic shock,SS)、急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)以及多脏器功能不全综合征(multiple organ dysfunction syndrome,MODS),已成为临床主要死亡原因之一。尽管现代外科监护技术和抗生素治疗有了很大进展,但脓毒症的死亡率仍然居高不下,因此脓毒症及其并发症尤其是MODS的防治,仍然是当代外科学领域的难题之一。肝脏作为机体的一个重要器官,在脓毒症的发生发展过程中起着至关重要的作用。有证据表明:肝脏拥有全身最多数量的巨噬细胞,负责清除来自肠道、脾脏的细菌和内毒素,肝巨噬细胞(Kuffer细胞)在脓毒症时合成和释放的多种急性时相蛋白和细胞因子,能使多种信号通路活化(包括januskinase/signal transducer andactivator of transcription-JAK/STAT通路)释放炎症介质且不断循环形成“瀑布样”级联反应,在脓毒症发生发展中起重要的作用。本研究即采用LPS刺激单核巨噬细胞细胞和小鼠盲肠结扎和穿孔(cecalligation and puncture,CLP)脓毒症模型,以外源性CO释放分子CORM-2进行早期干预,观察它对JAKs分子磷酸化的抑制作用,旨在研究其对脓毒症JAK/STAT通路的活化是否具有调节作用,并探讨可能的分子机制。方法研究分为2部分,第一部分,利用LPS刺激单核巨噬细胞(RAW264.7),建立细胞脓毒症模型作为脓毒症小鼠的肝脏离体模型,在离体方面研究炎症反应的机制以及外源性一氧化碳释放分子(CORM-2)所释放的CO对该模型的干预作用;第二部分,应用盲肠结扎穿孔(CLP)的C57BL/6小鼠复制脓毒症的在体模型,将小鼠随机分为4组(具体例数根据检测指标而定):假手术组(sham)、CLP组、CLP+iCORM组、CLP+CORM-2组,以肝脏的形态学、功能、细胞因子以及JAK/STAT表达水平为指标探讨CLP小鼠早期肝脏炎症反应的部分分子机制,评价了外源性一氧化碳释放分子(CORM-2)所释放的CO对CLP小鼠早期肝脏炎症反应的抑制作用。结果及结论1.单核巨噬细胞炎症模型:LPS刺激后细胞损伤明显,活性下降;炎症因子IL-1β、TNF-α相关炎性蛋白表达明显增加,JAK/STAT活性也显著增高。外源性CO的干预组炎症的反应较对照组明显减轻,说明外源性CO能在一定程度抑制小鼠脓毒症离体模型的炎症反应。2.CLP小鼠脓毒症模型:术后24h小鼠肝脏炎症细胞浸润明显,血浆中IL-1β、TNF-α等指标明显上升,ICAM-1、JAK/STAT蛋白表达明显增加。外源性CO的直接干预可以明显改善肝脏组织肿胀程度,减少验证细胞的浸润,抑制炎性反应,有效维护细胞功能。以上结果表明,外源性外源性一氧化碳释放分子能明显抑制JAKs分子磷酸化,继而抑制了JAK/STAT信号通路的活化,减少下游相关细胞因子的表达,有效防止严重感染时炎症反应的级联反应。证实了外源性一氧化碳的干预在一定程度上抑制了脓毒症早期肝脏炎症反应的发展。
其他文献
<正>新浪从2007-2008年左右就开始关于社交媒体的思考和探索。主要是基于新浪固有的媒体和传播的基因,在几经讨论后,最终确认了相对简单的微博方向。并最终从一个简单的页面,
由于缺乏国家的支持,英国的知识创新体制发展过程十分曲折。但英国知识创新体制发展的民间性特点却有利于最大限度地激发民间力量,增强知识创造者对自身事业的认知能力和管理
<正>原发性胆汁性肝硬化(PBC)是一种自身免疫性肝病,主要影响女性、进展缓慢。病理学以汇管区炎症和肝内胆管破坏而具特征性。胆管损伤使肝内胆汁分泌和毒素储存能力下降,导
会议
三峡水库成库以来,消落带土壤磷流失已成为水体富营养化的重要来源。通过对三峡水库消落带万州段长江干流及回水区苎溪河和密溪沟土壤磷形态分析,研究了不同水力特征和人类活
一、设计思路我们选取九年义务教育初中《物理》中的相关主题,尝试着运用 WebQuest 来进行探究活动设计,组织学生参加实践活动.本次学习活动旨在强调通过实践活动,增强同学
微博是一种微型的博客,起到即时发布相关信息的作用,微博新闻成为新闻发展的一个新工具。本文分析了微博对传统媒体的利与弊,并探讨了微博时代传统媒体将如何更好的发展。
近年来,国内外城市在定位金融中心方面竞争十分激烈。本文在评论金融中心定位相关文献后,提出金融中心定位的竞争力理论和具体定位思路及方法。在利用模糊曲线模型对金融中心
本文利用省级面板数据考察和比较了东、中、西部地区财政政策对城乡居民消费的影响,发现:(1)支出政策对居民消费影响的显著性要明显强于收入政策;(2)财政政策影响农村居民消
<正>城市商业银行是在原城市信用合作社的基础上组建起来的。城市信用合作社改组、改制为城市商业银行以后,新组建的城市商业银行建立起了符合现代银行运行机制和管理体制的
<正>唐鉴真像回中国探亲,我临难受命佛教讲究一个缘。赵朴初先生生前是中国佛教协会会长,我有幸和他结下了一段佛缘。缘由是"文革"结束后,邓小平、邓颖超相继访问日本,拜谒了