目的：探讨细胞因子白介素-12(interleukin-12,IL-12)和白介素-18(interleukin-18,IL-18)对(experimental autoimmune neuritis,EAN)P2 53-78特异性肽段诱导特异的淋巴细胞自身反应性的作用机制以及NKR-P1+细胞扮演的角色。 方法：用P2 53-78多肽和弗式完全佐剂的混合液免疫Lewis大鼠,在发病高峰期取出淋巴结单核细胞,在NKR-P1+细胞存在或者不存在的条件下,分别在有和没有IL-12(20ng/ml)和IL-18(25ng/ml)条件下,在P2 53-78特异性淋巴细胞培养中,单独或者同时用两种细胞因子刺激,通过过继免疫方法将不同处理组细胞回输到正常Lewis大鼠体内,观察发病情况、进行临床评分以及组织病理学检测。同时,在体外对不同组淋巴细胞进行增殖实验,检测其对特异性P2 53-78抗原的反应性,该细胞培养上清检测细胞因子IFN-γ、TNF-α和IL-4,观察细胞因子的变化情况。在过继免疫大鼠发病高峰(细胞回输后第8～12天)取各组大鼠血清做P2 53-78特异性抗体IgG, IgG1,IgG2a和IgG2b检测。 结果：P2 53-78特异性淋巴细胞在IL-12或者IL-18单独作用下,过继免疫回输到Lewis大鼠体内P2 53-78特异性淋巴细胞能够引发中等发病程度的实验性自身免疫性神经炎EAN其发病率较低。然而,P2 53-78特异性淋巴细胞在这两种细胞因子共同刺激培养下,通过过继免疫转移引发该组所有大鼠EAN临床症状明显加重,外周神经组织中,淋巴细胞侵润增加。当用抗NKR-P1抗体和补体删除淋巴细胞中的NKR-P1+细胞后的淋巴细胞可以引发出更为严重的EAN。证实了NKR-P1+细胞(包括NK细胞和NKT细胞)在过继转移引发大鼠发生EAN的过程中,起到了免疫抑制的作用。然而,NKR-Pl+细胞删除后的P2 53-78特异性淋巴细胞与IL-12和IL-18共培养后其自身反应活性得到了一定程度的抑制。P2 53-78特异性淋巴细胞与IL-12和IL-18共培养后高表达IFN-γ,从而促进Th1细胞的分化,部分是通过NKR-P1+细胞实现的。 结论：1、IL-12和IL-18的共同刺激能够增强P2 53-78特异性淋巴细胞的自身反应性；2、删除NKR-P1+细胞能够增强P2 53-78特异性淋巴细胞的自身反应性；3、删除NKR-P1+细胞能够抑制IL-12和IL-18共同刺激的P2 53-78特异性淋巴细胞的自身反应性：4、IL-12和IL-18能够诱导出高水平的IFN-γ从而促进Th1细胞的分化,部分是通过NKR-P1+细胞实现的。