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目的了解高危型人乳头瘤病毒感染与宫颈局部组织Y-干扰素(IFN-γ)及白介素-10(IL-10)的表达状态及变化,从而探讨高危型人乳头瘤病毒感染导致宫颈鳞癌发生的免疫机制。方法选取宫颈上皮内瘤变(CIN)及宫颈浸润性鳞状细胞癌(以下简称宫颈鳞癌)组织标本共80例作为研究组,包括：1,CIN组织56例(其中CINⅠ15例；CINⅡ19例：CINⅢ22例)；2,宫颈鳞癌组织24例(依据FIGO 2000年修订的临床分期标准,其中Ⅰ期8例；Ⅱ期12例；Ⅲ期4例)。另选择正常宫颈上皮组织10例作为对照组。采集全部研究对象的宫颈脱落细胞标本,应用导流杂交基因芯片技术(Flow-through hybridization and gene chip)即凯普导流杂交HPV-DNA检测法(简称HybriMax)检测宫颈管脱落细胞标本HPV的感染状态并进行HPV分型。应用免疫组化即用型二步法检测研究对象宫颈组织标本中IFN-γ及IL-10的表达状态,并通过图象分析软件Image-Pro Plus 6.0对组织标本中IFN-y及IL-10的阳性表达进行半定量分析,IFN-y及IL-10阳性表达采用IOD(累积光密度)表示,IOD值用((?)±s)×104表示。结果1,研究组中(CIN和宫颈鳞癌)宫颈脱落细胞HPV-DNA的感染率为78.8%(63/80),其中CIN组和宫颈鳞癌组的HPV感染率分别为75.0%(42/56)和87.5%(21/24),而对照组HPV的感染率10.0%(1/10)。对照组、CIN组及宫颈鳞癌组三组间的HPV感染率差异有统计学意义(P<0.05)。CIN各组的HPV感染率分别为CINⅠ46.7%(7/15)、CINⅡ78.9%(15/19)、CINIII 90.9%(20/22),各组的HPV感染率差异有统计学意义(P<0.05)。2,在研究组宫颈脱落细胞中检测到的HPV感染类型前3位分别为16型(39/80),58型(13/80)和33型(10/80)。HPV16型在CIN I、CIN II. CINIII和宫颈鳞癌各组中的感染率分别为6.7%(1/15)、42.1%(8/19)、59.1%(13/22)和70.8%(17/24),各组间比较存在统计学差异(χ2=16.60,P=0.001)。3,在对照组中IFN-y呈现强阳性表达,其IOD值为3.556±1.356;在CINⅠCINⅡ及CINⅢ中IFN-y表达的IOD值分别为3.496±1.361、3.061±0.905、2.698±0.977,CIN各组间IFN-y表达的IOD值比较差异有统计学意义(P<0.05)。在宫颈鳞癌中IFN-y表达的IOD值为1.617±0.754,较CIN组明显降低(P<0.05),与对照组相比差异显著(P<0.01)。IL-10在对照组、CINi、CINI、CINIII及宫颈鳞癌组中的表达IOD值分别为3.384±1.310、3.393±1.303、4.088±1.338、5.663±1.245、7.276±1.985,各组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。不同宫颈病变组织中IL-10的表达强度随宫颈病变程度的加重而逐渐增强(F=21.586,P=0.000),IL-10与宫颈病变程度呈正相关(Spearman等级相关分析系数r=0.703,P=0.000)。IFN-y-γ,IL-10表达以及两者的比值即IFN-y/IL-10与宫颈病变组织的关系,经双变量Spearman等级相关分析,其相关系数分别为r=-0.552,r=0.703,r=-0.731,表明IFN-γ/IL-10比值与宫颈病变程度相关性最好(中度负相关)。4,在宫颈鳞癌不同临床分期Ⅰ期、Ⅱ期及Ⅲ期中IFN-y表达的IOD值分别为1.817±0.728,1.756±0.777,和0.971±0.457。IL-10在宫颈鳞癌Ⅰ期、Ⅱ期及Ⅲ期中表达的IOD值分别为6.041±1.972,7.376±1.590,8.879±2.095。随着宫颈鳞癌临床分期的增加,IFN-y的表达趋于降低而IL-10的表达则趋于升高,但不同临床分期中IFN-y, IL-10表达的IOD值比较差异均无统计学意义(P>0.05)。5,在全部研究对象中,IFN-y, IL-10在HR-HPV阳性组与HR-HPV阴性组表达的IOD值及两组间IFN-γ/IL-10比值比较,差异均有统计意义(P<0.01)。结论1,宫颈上皮内瘤变组织中HR-HPV感染率随病变等级的加重而升高,提示HR-HPV感染率与宫颈病变的进展有关。HPV16型为最常见的感染型别,其感染率与宫颈病变等级相关。2,随着宫颈病变严重程度的增加,宫颈局部组织IFN-y表达强度下降而IL-10表达强度上升,提示宫颈局部免疫功能的减弱或缺失可能与宫颈病变进展相关。3,在HR-HPV感染的宫颈病变中,随着宫颈病变程度的逐渐加重,宫颈组织中IFN-y表达的强度逐渐减弱,IL-10表达的强度逐渐增强,提示宫颈病变局部组织抗病毒,抗肿瘤免疫功能逐渐降低,宫颈局部免疫功能与HR-HPV感染的结局有关；HR-HPV持续感染可能导致宫颈局部免疫功能下降,进而导致宫颈上皮内瘤变的发生甚至进展为宫颈癌。4, IFN-y/IL-10匕值与宫颈病变程度的相关性较好,可能成为临床评估宫颈局部免疫功能的一个指标。