288例宫颈高级别鳞状上皮内病变临床病例分析及自噬相关基因表达检测的临床价值探讨

来源 :福建医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:pamfdpv007
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目的:通过回顾性分析288例因宫颈高级别鳞状上皮内病变(high-grade squamous intraepithelial lesion,HSIL)住院行宫颈冷刀锥切术(cold knife conization,CKC)治疗患者的临床资料及术后随访情况,了解本院HSIL患者基本特征,探讨影响手术切缘状态的因素,并分析其中220例单纯行CKC患者术后复发的危险因素。检测宫颈病变中自噬相关基因(autophagy-related genes,ATG)表达情况,初步探索宫颈病变与ATG表达的关系,为指导HSIL术后个体化治疗提供依据。方法:(1)回顾性分析2017年1月1日至2018年12月31日期间288例因HSIL于厦门大学附属第一医院住院行CKC手术的患者的临床资料,分析其年龄分布、临床表现、术前宫颈癌筛查情况等基本特征。(2)根据CKC术后病理切缘状态,采用SPSS 26.0软件对临床资料进行统计学分析,探讨影响HSIL锥切手术切缘状态的因素。(3)对单纯行CKC术式的220例患者,通过电话随访及查阅电子病历资料等方法获取至少术后2年的随访资料,以高危型HPV(high-risk types of the human papillomavirus,hr-HPV)检测、液基细胞学检测(liquid-based cytologic test,LCT)作为术后随访监测指标,根据指南对复查结果异常者行进一步阴道镜评估。统计术后宫颈病变转归的情况,采用SPSS 26.0软件对临床资料进行统计学分析,探讨HSIL患者CKC术后复发的危险因素。(4)收集2020年01月01日至2020年11月30日因宫颈癌筛查异常,且均于本院门诊行阴道镜下宫颈活检的患者的宫颈脱落细胞共59例,根据HPV分型及阴道镜病理结果分宫颈低级别鳞状上皮内病变(low-grade squamous intraepithelial lesion,LSIL)组、HSIL组及宫颈癌组,通过实时荧光定量PCR法(real time quantitative PCR,RT-q PCR)检测各组脱落细胞中自噬相关基因Beclin-1、微管相关蛋白1轻链3B(microtubule-associated protein1 lightchain3,MAP1LC3B,LC3B)的m RNA相对表达情况,分析宫颈病变与ATG表达的关系。结果:(1)288例HSIL中,206例(71.53%)无临床表现,主要为宫颈癌筛查异常,余82例(28.47%)有临床症状者中,主要表现为接触性出血(29例)。本研究中HSIL患者的年龄集中在40-49岁(104例,36.11%)。术前宫颈癌筛查中LCT异常者250例(89.93%),hr-HPV阳性率94.85%,行HPV分型检测124例,其中单一型别HPV感染85例(77.27%),主要为HPV16(41例,占单一感染48.24%)。(2)288例行CKC患者中切缘阳性者共32例(11.11%),单因素分析发现累及腺体、锥切高度和P16阳性与切缘阳性相关(P<0.05),多因素Logistic回归分析发现,累及腺体和锥切高度是切缘阳性的独立危险因素,受试者工作特征曲线(receiveroperatorcharacteristiccurve,ROC曲线)提示锥切高度临界值为17.50mm时,ROC曲线下面积0.641(95%CI0.536-0.746,P=0.008),对预测切缘阳性具有较高效能,其敏感度50.0%,特异性76.6%。(3)CKC术后6个月hr-HPV消除最快,术后2年hr-HPV清除率已达97.47%。21例(9.55%)HSIL患者出现术后复发,单因素分析发现绝经、腺体累及、锥切高度及术后持续hr-HPV感染与复发关系密切(P<0.05);多因素Logistic回归分析发现持续hr-HPV感染和锥切高度是HSIL锥切术后复发的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线提示,锥切高度临界值取16.50mm时,ROC曲线下面积0.738(95%CI 0.640-0.835,P=0.000),对预测CKC术后复发具有最佳效能,其敏感度52.4%,特异性82.9%。(4)自噬相关基因Beclin-1与LC3B的m RNA表达随宫颈病变程度的加重而降低,相对于LSIL组,其表达在HSIL组及宫颈癌组均明显下降(P<0.05);HSIL组中,自噬相关基因Beclin-1、LC3B在HSIL-16组、HSIL-52组、HSIL-58组中表达呈逐渐降低趋势,且对比HSIL-16组,LC3B在HSIL-58组表达明显降低(P<0.05)。结论:(1)HSIL患者多无临床症状,主要为子宫颈癌筛查发现,hr-HPV、LCT联合筛查仍是减少漏诊的重要举措。(2)累及腺体、锥切高度是CKC手术切缘阳性的独立影响因素,锥切高度小于17.50mm时,切缘阳性风险增加。绝经、腺体累及、锥切高度和术后持续hr-HPV感染与HSIL锥切术后复发相关,且锥切高度和术后持续hr-HPV感染是CKC术后复发独立危险因素,锥切高度小于16.50mm时,术后复发风险增加。(3)自噬相关基因表达降低与宫颈病变程度相关,HPV不同型别感染组Beclin-1与LC3B的m RNA表达的差异可能影响宿主对HPV的清除,进而影响宫颈病变术后转归。
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