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目的:通过回顾性分析288例因宫颈高级别鳞状上皮内病变(high-grade squamous intraepithelial lesion,HSIL)住院行宫颈冷刀锥切术(cold knife conization,CKC)治疗患者的临床资料及术后随访情况,了解本院HSIL患者基本特征,探讨影响手术切缘状态的因素,并分析其中220例单纯行CKC患者术后复发的危险因素。检测宫颈病变中自噬相关基因(autophagy-related genes,ATG)表达情况,初步探索宫颈病变与ATG表达的关系,为指导HSIL术后个体化治疗提供依据。方法:(1)回顾性分析2017年1月1日至2018年12月31日期间288例因HSIL于厦门大学附属第一医院住院行CKC手术的患者的临床资料,分析其年龄分布、临床表现、术前宫颈癌筛查情况等基本特征。(2)根据CKC术后病理切缘状态,采用SPSS 26.0软件对临床资料进行统计学分析,探讨影响HSIL锥切手术切缘状态的因素。(3)对单纯行CKC术式的220例患者,通过电话随访及查阅电子病历资料等方法获取至少术后2年的随访资料,以高危型HPV(high-risk types of the human papillomavirus,hr-HPV)检测、液基细胞学检测(liquid-based cytologic test,LCT)作为术后随访监测指标,根据指南对复查结果异常者行进一步阴道镜评估。统计术后宫颈病变转归的情况,采用SPSS 26.0软件对临床资料进行统计学分析,探讨HSIL患者CKC术后复发的危险因素。(4)收集2020年01月01日至2020年11月30日因宫颈癌筛查异常,且均于本院门诊行阴道镜下宫颈活检的患者的宫颈脱落细胞共59例,根据HPV分型及阴道镜病理结果分宫颈低级别鳞状上皮内病变(low-grade squamous intraepithelial lesion,LSIL)组、HSIL组及宫颈癌组,通过实时荧光定量PCR法(real time quantitative PCR,RT-q PCR)检测各组脱落细胞中自噬相关基因Beclin-1、微管相关蛋白1轻链3B(microtubule-associated protein1 lightchain3,MAP1LC3B,LC3B)的m RNA相对表达情况,分析宫颈病变与ATG表达的关系。结果:(1)288例HSIL中,206例(71.53%)无临床表现,主要为宫颈癌筛查异常,余82例(28.47%)有临床症状者中,主要表现为接触性出血(29例)。本研究中HSIL患者的年龄集中在40-49岁(104例,36.11%)。术前宫颈癌筛查中LCT异常者250例(89.93%),hr-HPV阳性率94.85%,行HPV分型检测124例,其中单一型别HPV感染85例(77.27%),主要为HPV16(41例,占单一感染48.24%)。(2)288例行CKC患者中切缘阳性者共32例(11.11%),单因素分析发现累及腺体、锥切高度和P16阳性与切缘阳性相关(P<0.05),多因素Logistic回归分析发现,累及腺体和锥切高度是切缘阳性的独立危险因素,受试者工作特征曲线(receiveroperatorcharacteristiccurve,ROC曲线)提示锥切高度临界值为17.50mm时,ROC曲线下面积0.641(95%CI0.536-0.746,P=0.008),对预测切缘阳性具有较高效能,其敏感度50.0%,特异性76.6%。(3)CKC术后6个月hr-HPV消除最快,术后2年hr-HPV清除率已达97.47%。21例(9.55%)HSIL患者出现术后复发,单因素分析发现绝经、腺体累及、锥切高度及术后持续hr-HPV感染与复发关系密切(P<0.05);多因素Logistic回归分析发现持续hr-HPV感染和锥切高度是HSIL锥切术后复发的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线提示,锥切高度临界值取16.50mm时,ROC曲线下面积0.738(95%CI 0.640-0.835,P=0.000),对预测CKC术后复发具有最佳效能,其敏感度52.4%,特异性82.9%。(4)自噬相关基因Beclin-1与LC3B的m RNA表达随宫颈病变程度的加重而降低,相对于LSIL组,其表达在HSIL组及宫颈癌组均明显下降(P<0.05);HSIL组中,自噬相关基因Beclin-1、LC3B在HSIL-16组、HSIL-52组、HSIL-58组中表达呈逐渐降低趋势,且对比HSIL-16组,LC3B在HSIL-58组表达明显降低(P<0.05)。结论:(1)HSIL患者多无临床症状,主要为子宫颈癌筛查发现,hr-HPV、LCT联合筛查仍是减少漏诊的重要举措。(2)累及腺体、锥切高度是CKC手术切缘阳性的独立影响因素,锥切高度小于17.50mm时,切缘阳性风险增加。绝经、腺体累及、锥切高度和术后持续hr-HPV感染与HSIL锥切术后复发相关,且锥切高度和术后持续hr-HPV感染是CKC术后复发独立危险因素,锥切高度小于16.50mm时,术后复发风险增加。(3)自噬相关基因表达降低与宫颈病变程度相关,HPV不同型别感染组Beclin-1与LC3B的m RNA表达的差异可能影响宿主对HPV的清除,进而影响宫颈病变术后转归。