介入引导下AsO纳米磁性粒子栓塞热疗兔VX2肝癌的初步研究

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本文分三部分论述了 介入引导下As<,2>O<,3>纳米磁性粒子栓塞热疗兔VX2肝癌。    第一部分兔VX2肝癌模型制作的完善及综合影像学评价。   目的:进一步完善兔VX2肝癌模型的制作,比较兔VX2肝癌的CT、MRI、DWI及DSA影像表现,评价各影像检查对瘤体显示的优越性。 方法:试验动物为新西兰大白兔。模型制作前期实验采用开腹VX2瘤粒包埋法接种,后期采用开腹VX2瘤粒悬浮液针头注入法,均接种于兔肝左叶。接种两周后行CT、MRI及DWI成像,随后行经股动脉肝动脉超选择DSA。 结果:前期试验瘤块种植成功率66.7%(8/12),后期试验种植成功率100.0%(24/24)。CT平扫肿瘤为略低密度病灶,强化不明显,境界清晰;MR平扫呈长T1、长T2信号;EPI序列T2WI呈略高信号影;DWI成像见高亮信号影,显示清晰;DSA造影可见肝左叶孤立的瘤体由增粗的动脉供血,肿瘤血管较丰富。 结论:兔VX2肝癌模型是介入治疗试验研究极为理想的动物模型。VX2瘤粒悬浮液针头注入法较瘤粒包埋法成功率更高。CT,MR平扫,EPI序列及DWI成像对于肿瘤的影像评价互有优势,EPI及DWI成像可更敏感地显示肿瘤,DSA可清晰地显示肿瘤的供血、肝内有无转移。 第二部分兔VX2肝癌模型纳米磁流液栓塞后外加交变磁场下体内产热性能的初步研究。 目的:分析交变磁场下纳米磁流液在兔VX2肝癌模型体内的产热性能,初步评价经肝动脉纳米磁流液栓塞热疗术治疗兔VX2肝癌的疗效。 方法:纳米磁流液为纳米磁性粒子与超液化碘油的混悬液。取成功建立VX2肝癌模型的新西兰大白兔10只,每只荷瘤兔经肝动脉超选择插管至肿瘤供血动脉,注入纳米磁流液0.6ml。24小时后,CT扫描定位穿刺途径,18G穿刺针经皮穿刺并留置套鞘。将荷瘤兔移入交变磁场,经穿刺针套鞘将光纤测温探头分别引入肿瘤中心(A)、肿瘤边缘(B)和距肿瘤边缘3cm肝实质(C)三个点,实时测温,24小时后处死荷瘤兔,取肝作病理学检查。 结果:兔VX2肝癌模型在交变磁场下加热40分钟,A点温度升高4.77±0.25℃,B点温度升高5.99±0.15℃,C点温度升高0.33±0.22℃。A点和B点分别与C点的升温幅度比较具有统计学意义(p<0.001)。病理示肿瘤组织坏死较明显,邻近肝组织结构清楚,未见明显损伤性改变。 结论:经肝动脉纳米磁流液栓塞热疗术可使肿瘤升温至有效治疗温度,该技术对肿瘤组织有较好的杀伤作用,具有潜在的临床应用价值。 第三部分As203纳米磁流液与纳米磁流液经动脉栓塞热疗的疗效对比实验研究。 目的:观察As203纳米磁流液经肝动脉栓塞综合治疗VX2肝癌模型的疗效。 方法:取兔Vx2肝癌模型40只,随机分为4组实验组与1组对照组,每组8只。其中4组实验组按两因素两水平分组(因素a:是否外加交变磁场,a1:不外加,a2:外加;因素b:是否包被As203,b1:不包被,b2:包被),即:实验组A:a1+b1、实验组B:a1+b2、实验组C:a2+b1、实验组D:a2+b2。对照组E:注射生理盐水。所有动物模型均经股动脉超选择插管至肿瘤供血动脉,注入纳米磁流液(A、C两组)或As203纳米磁流液(B、D两组)或生理盐水(E组)各0.6ml。24h后C、D两组置入交变磁场中加热50分钟。实验组D于治疗前1d及治疗后1、3、7、14d后分别抽血作肝肾功能检查。各组于治疗前后分别作CT及MR影像检查。14d后所有兔均处死作病理学检查并计算肿瘤增长率。统计学软件使用SPSS12.0。 结果:所有兔均存活至处死。实验组D的兔肝脏功能有损伤,肾脏功能检查无显著差异。治疗后14d,5组兔肝肿瘤平均增长值分别为13.36%,10.44%,9.63%,1.96%和58.87%,4组实验组均对肿瘤有抑制作用,与对照组相比有显著差异(Hotelling s Trace=96.81,P<0.001)。外加交变磁场和As203包被两因素有协同作用。 结论:介入引导下As203纳米磁流液栓塞热疗兔VX2肝癌较其他方法更具有显著的疗效,其中热疗比化疗更具有重要性。
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目的:观察Quercetin在体外对HepG细胞的抑制作用及对MDR和P-gP的影响,研究其作用机制,对其能否改善肝癌的化疗疗效提供初步依据。方法:以HepG细胞为研究对象,用不同浓度Quercetin分别作用于不同时段,采用MTT法检测Que对HepG细胞生长的抑制作用;TUNEL法观察Que作用48h后能否诱导HepG细胞凋亡;免疫组织化学及RT-PCR检测其对HepG细胞P-gP、MDR的表
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