EVI1基因阳性急性髓系白血病的临床特点与预后分析

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目的:探讨EVI1基因阳性急性髓系白血病(AML)患者的临床特点、预后并与EVI1基因阴性AML患者进行比较。方法:2011-2014年收治的309例AML病例,均按MICM标准确诊,根据融合基因检测结果将其分为两组:EVI1基因阳性AML组和EVI1基因阴性AML组。非M3型60岁以下患者采用IA方案(去甲氧柔红霉素联合阿糖胞苷(Ara-c))为主要诱导方案,60岁以上者采用地西他滨+半量CAG方案(阿克拉霉素、Ara-C、粒细胞集落刺激因子)诱导化疗,复发或难治病例采用CAG、FLAG(氟达拉宾、Ara-C、粒细胞集落刺激因子)等方案,巩固化疗采用含中大剂量Ara-c为主的方案。M3型低中危患者采用亚砷酸、维甲酸双诱导,高危患者采用亚砷酸、维甲酸联合去甲氧柔红霉素诱导。达完全缓解(complete remission,CR)患者中有移植适应症且配型成功者行异基因造血干细胞移植(allo-HSCT),余患者采用含中大剂量Ara-c为主的方案进行巩固化疗。分析EVI1基因阳性AML患者的临床特征、细胞形态学、融合基因、早期死亡(early death,ED)、CR率、总体生存率(overall survival,OS)、无复发生存率(relapse-free survival,RFS)、造血干细胞移植效果等,并与EVI1基因阴性AML患者进行比较。结果:1.共检测到EVI1基因阳性AML患者35例,占11.3%,与EVI1基因阴性组相比,EVI1基因阳性AML患者白细胞数明显增高(P<0.05),FAB分型中M4/M5比例偏高(P<0.05)。2.EVI1阳性患者的染色体核型主要为预后较差的11q23(MLL基因阳性)、inv(3)/t(3;3)、-7等重现性染色体异常,而一些预后较好的核型如t(8;21)、t(15;17)、inv(16)发生率较低。EVI1基因阳性组伴有MLL基因阳性的比例(20%)显著高于EVI1基因阴性组伴有MLL基因阳性的比例(4.3%);EVI1基因阳性组伴有FLT3基因阳性的比例(94.3%)显著高于EVI1基因阴性组伴有FLT3基因阳性的比例(5.8%);EVI1基因阳性组伴有C-KIT基因阳性的比例(25.7%)显著高于EVI1基因阴性组伴有C-KIT基因阳性的比例(2.55%);EVI1基因阳性伴有NPM1突变阳性的比例(5.9%),显著低于EVI1阴性组NPM1突变阳性的比例(19%);EVI1基因阳性伴有AML1-ETO阳性的比例(5.7%),低于EVI1阴性组AML1-ETO阳性的比例(13.1%)。3.EVI1基因阳性组CR率明显低于EVI1基因阴性组(54.3%vs 74.1%)(P<0.05)。Kaplan-Meier法分析发现,EVI1基因阳性AML患者OS及RFS均明显低于EVI1基因阴性组(P<0.05),预后不良;allo-HSCT可明显提高EVI1基因阳性AML患者OS(P<0.05)。结论:EVI1基因阳性AML白细胞数高,伴不良预后因素如MLL基因阳性、FLT3阳性、C-KIT阳性等较多,生存期短,化疗效果差,预后不良,allo-HSCT可显著改善其生存。
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