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目的:双黄酮类化合物是从卷柏、银杏、和石上柏等裸子植物中提取的一类特殊的黄酮类成分,具有抗氧化、抗炎、抗病毒、抗菌以及抗肿瘤等多种药理活性,近年来受到了越来越多的关注。穗花杉双黄酮和异银杏双黄酮是从银杏叶中提取的两种双黄酮类化合物,由于其在自然界中的含量较低,目前对这两种双黄酮类化合物的研究较少,未见对其体内外代谢产物和代谢途径的研究,并且这两种化合物的溶解性较差,不易被吸收,生物利用度较低,因此本实验致力于两种双黄酮类化合物体内外代谢产物和代谢途径的研究,并将这两种双黄酮类化合物制备成混合纳米胶束,提高其溶解性、稳定性、细胞毒性,并比较其体内代谢的异同。方法:采用UHPLC-Q/TOF-MS方法对穗花杉双黄酮和异银杏双黄酮在大鼠体内、大鼠肝微粒体以及大鼠肠道菌群的代谢产物进行鉴定,对代谢途径进行分析比较。本实验以TPGS和soluplus为载体,采用薄膜水化法制备纳米胶束,进行条件优化后测定其粒径、Zeta电位、包封率和载药量,对其稳定性和细胞毒性进行评价,对穗花杉双黄酮混合纳米胶束和异银杏双黄酮混合纳米胶束在大鼠体内的代谢情况进行全面的研究,并分别和单体在大鼠体内代谢情况进行比较。结果:本实验共鉴定出40种穗花杉双黄酮的代谢产物,体内34种,肝微粒体中20种,肠道菌群中16种,体内主要分布在大鼠粪便中,胆汁和血浆中没有检测到代谢产物。共发现38种异银杏双黄酮的代谢产物,其中体内32种,体外18种,体内代谢产物仅仅分布在大鼠的粪便中,在体外代谢中,肠道菌群中的代谢产物有17种,肝微粒体中的代谢产物有7种。成功制备了穗花杉双黄酮和异银杏双黄酮的混合纳米胶束,粒径分别为67.33±2.01 nm和62.34±1.10 nm,Zeta电位分别为-0.84±0.04 m V和-0.35±0.18 m V,包封率分别为(99.18±0.76)%和(96.92±0.66)%,载药量分别为(2.47±0.01)%和(2.42±0.02)%,混合纳米胶束的理化性质能够在60天内保持稳定,细胞毒性均远远大于两种双黄酮单体,并且纳米胶束在大鼠体内的代谢产物明显减少,但是在血浆、胆汁和尿液中可以检测到代谢产物,表明两种双黄酮能够更多的被吸收。结论:大鼠口服穗花杉双黄酮和异银杏双黄酮单体后,主要经胃肠道代谢排出体外,很难被吸收进入血液发挥药理作用,生物利用度很低。当两种双黄酮单体制备成混合纳米胶束后,其溶解性增强,稳定性增加,细胞毒性增加,体内吸收增加,为新药的开发提供了新的选择。