【摘 要】
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在纳米颗粒接触并进入细胞的过程中,细胞膜是纳米颗粒遇到的第一道屏障,由于纳米颗粒与细胞膜之间相互作用会产生细胞毒性并且影响细胞的正常生命活动,所以他们之间的相互作用是非常重要的。基于细胞膜对生命活动的重要性,认识纳米颗粒与细胞膜相互作用对于设计安全有效的纳米药物具有重要意义。本文第三章分别合成大于与小于膜厚度的疏水金纳米颗粒(LPNs和SNPs),通过荧光漂白恢复实验和荧光光谱实验研究了载入纳米颗
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在纳米颗粒接触并进入细胞的过程中,细胞膜是纳米颗粒遇到的第一道屏障,由于纳米颗粒与细胞膜之间相互作用会产生细胞毒性并且影响细胞的正常生命活动,所以他们之间的相互作用是非常重要的。基于细胞膜对生命活动的重要性,认识纳米颗粒与细胞膜相互作用对于设计安全有效的纳米药物具有重要意义。本文第三章分别合成大于与小于膜厚度的疏水金纳米颗粒(LPNs和SNPs),通过荧光漂白恢复实验和荧光光谱实验研究了载入纳米颗粒对膜流动性的影响。实验结果表表明LPNs与SNPs分别通过空间位阻、改变磷脂有序度两种机制影响磷脂的侧向运动。研究结果对构建功能性纳米颗粒磷脂组装体,通过纳米材料调控仿生膜功能方面提供了参考。本文第四章通过考察了负电性的液态相磷脂膜包裹的多孔硅纳米颗粒和负电性的凝胶态相磷脂膜包裹的多孔硅纳米颗粒的进入细胞的内吞行为情况差异实验结果表明与相比低流动性的凝胶态磷脂相比,高流动性的液态磷脂包裹颗粒的内吞内效率更高。DLVO理论分析表明,由于高流动性的液态磷脂的空间重排,从而促进生物膜与细胞膜的融合与粒子内吞,而低流动性的凝胶态磷脂在膜融合过程中只能以胞饮的方式被动地进入细胞。此部分研究在对包膜颗粒内吞过程有了进一步的认识,实验过程对其理论有了很有力的印证,并对后续设计复杂纳米载药体提供实验和理论参考依据。本文第五章研究中采用正置与倒置石英电子微天平及耗散系数测量实验,表征了不同溶液高度的支撑膜表面金纳米棒的吸附动力学。发现金棒在重力场下产生溶液浓度不均性。长宽比增大能够提高金棒的流体力学尺寸,延缓金棒的不均再分布过程,从而维持不同溶液高度生物膜表面吸附量的一致。同时,由于浓度不均程度差异,短棒、中棒、长棒在不同溶液高度的吸附量排序关系也是变化的。在溶液底层短棒的吸附量最大,在溶液顶层中棒的吸附量最大。此部分研究深化考察了调控纳米颗粒在生物膜表面吸附的物理因素,说明纳米颗粒在生物膜表面的吸附对其生物医学应用至关重要,并为纳米材料的医学应用提供了参考。最后,对本文所做的工作进行了总结,并结合目前已经取得的一些实验研究结果,对未来研究方向进行了展望。
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