背景目前全球慢性肾脏病(CKD)发病率及发病数量呈明显增多趋势,据统计全球每年约有10%-13%的人群发病,其中约1%的患者发展至CKD5期。我国每年约有1万人进入透析阶段。钙磷代谢紊乱和心血管疾病并发症足维持性血液透析患者的严重的并发症,也是影响患者生活质量和生存率的主要因素。许多证据表明,尿毒症患者长期钙磷代谢紊乱可引起继发性甲状旁腺功能亢进、矿物质和骨代谢异常、转移性钙化,包括心肌、肺、心脏瓣膜及血管等。以上因素均与慢性肾功能衰竭的死亡率增加相关联,其中心血管并发症是导致血液透析患者死亡的首要原因。研究发现,血管钙化是发生心血管事件的主要原因。而血液透析患者发生血管钙化的机制比较复杂,有多种危险因素参与,除了传统的心血管危险因素如高龄、男性、吸烟史、高血压、糖尿病、高脂血症等外,近年的大量研究发现血管钙化的中心环节是慢性炎症和动脉粥样硬化。而动脉粥样硬化与钙磷代谢紊乱、营养不良、慢性炎症等因素有关。成纤维细胞生长因子(Fibroblast growth factor-23, FGF-23),是一种新型的钙磷和维生素D调节因子,在维持性血液透析患者的外周血中显著增高,是血液透析患者血管钙化的独立危险因素。维持性血液透析患者普遍存在钙磷代谢紊乱和低1,25(OH)2D3,而口服维生素D受体激活剂(骨化三醇)的治疗可能引起FGF-23水平升高,那么是否会加重血管钙化的研究较少。2009年,KDIGO指南中建议采用腹部侧位片联合超声心动图检查来评估血管钙化情况。目的观察我血液透析中心维持性血液透析患者腹主动脉及心脏瓣膜钙化、颈动脉内膜中层厚度(IMT)增厚的情况,分析引起血管钙化的危险因素,探讨FGF-23水平与血管钙化各危险因素之间的关系及长期口服小剂量维生素D治疗对血管钙化危险因素的作用。方法选择我中心2013.3—2014.2维持性血液透析的患者63例,健康对照组20例,两组均用双抗夹心酶联ELISA法检测血清成纤维细胞生长因子-23(FGF-23)水平。记录所有血液透析患者一般资料及临床资料,完善相关实验室检查,用全自动生化分析仪检测钙(Ca)、磷(Pi)、碱性磷酸酶(ALP)、白蛋白(ALB)、胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、血糖(Glu)、肌酐(Scr)、血红蛋白(Hb)等,用免疫化学发光法测甲状旁腺素(iPTH),用免疫透射比浊法测铁蛋白(FER)、维生素B12(V-B12)和超敏C-反应蛋白(hsCRP),采用彩色多普勒超声仪检测有无心肌及瓣膜钙化、颈动脉内膜中层厚度(IMT)及有无动脉斑块形成,腰椎侧位X片查腹主动脉钙化情况。统计学处理采用SPSS17.0统计软件包,以P<0.05为差异有统计学意义。结果1、维持性血液透析患者的临床资料：63例患者平均年龄52.5±23.33岁。原发病：慢性肾小球肾炎23例(36.5%),糖尿病肾病25例(39.6%),多囊肾1例(1.6%),高血压肾病11例(17.5%),原因不明3例(4.8%)。其中已口服小剂量骨化三醇治疗3个月以上的患者有33例(占52.38%)。2、钙化发生情况：63例维持性血液透析患者中无血管钙化的患者33例(无钙化组),有血管钙化的31例(钙化组),其中有11例发生腹主动脉血管钙化,发生率为17.5%；有心脏瓣膜钙化5例(主动脉瓣或和二尖瓣钙化、心肌钙化),发生率为7.9%；颈动脉内膜中层厚度(IMT)大于0.9mm或斑块形成的患者有8例(12.7%)；多处钙化同时存在的患者7例(11.1%)。钙化组与非钙化组比较,年龄、透析龄、Pi、钙磷乘积、ALB、hsCRP、FGF-23有显著差别,差异有统计学意义,P<0.05。骨化三醇治疗组血管钙化率(36.36%)较非骨化三醇治疗组血管钙化率(63.33%)明显降低,差异有统计学意义,P<0.05。3、多因素logistic回归分析血管钙化的危险因素,结果显示：年龄、hsCRP、Pi、FGF-23及未服用骨化三醇可能是发生血管钙化的主要危险因素,高水平的ALB为保护性因素。4、FGF-23水平与血磷及钙磷乘积成正相关,与ALB、ALP、Ca、hsCRP、年龄、透析龄、iPTH、口服骨化三醇均无明显相关性。5、骨化三醇治疗组血Ca(2.16±0.20mmol/L)较非骨化三醇治疗组Ca(1.9910.27mmol/L)明显升高,差异有统计学意义,P<0.05。骨化三醇治疗组iPTH (33.98±22.39pmol/L)、 ALP (90.29±43.22U/L)、hsCRP (5.40±3.92mg/L)、CaxPi (56.76±13.97mg2/ml2)水平较非骨化三醇治疗组iPTH (52.9±36.49pmol/L)、ALP (128.20±82.14U/L)、hsCRP(9.05±8.34)、 Ca×Pi (49.66±14.62mg2/ml2)明显降低,差异有统计学意义,P<0.05。对FGF-23无显著影响。结论1、血液透析患者血管钙化的危险因素有：年龄、血FGF-23、Pi、hsCRP及未服用骨化三醇,高ALB为保护性因素。2、小剂量骨化三醇治疗可能导致血钙升高,使iPTH、hsCRP、ALP、Ca×Pi下降,有可能导致血管钙化发生率减低。对FGF-23无显著影响。