目的建立急性放射性直肠炎的大鼠模型,确定其造模剂量并明确造模方法。进一步探究人参皂苷Rg3(GRg3)对大鼠急性放射性直肠炎的治疗作用,并初步验证其发挥作用的机制是否基于TNF-α/NF-κB信号通路。方法1.建立急性放射性直肠炎大鼠模型。将50只雄性Wistar大鼠分为5组,每组10只,采用直线加速器单次盆腔局部照射的方法进行照射,照射野面积3.5x5cm,源皮距100cm,剂量率300cGy/min,辐射剂量分别为16.5Gy、19Gy、21.5Gy、24Gy,空白对照组不做盆腔照射。观察照射以后大鼠的排便情况、摄食量、饮水量、自身重量以及其自主活动情况并做对比分析。7d后处死大鼠,取直肠组织光镜下观察直肠组织病理学改变。2.探究GRg3治疗急性放射性直肠炎的疗效。将100只造模成功后的大鼠随机分为5组,空白对照组,阳性对照组,GRg3低剂量组,GRg3中剂量组,GRg3高剂量组。自照射后第7d分别给予大鼠生理盐水、GRg3 20mg/Kg、GRg3 40mg/Kg、GRg3 80mg/Kg灌胃及思密达混合液灌肠。2周后将5组大鼠水合氯醛(3ml/Kg)麻醉后腹主动脉采取血标本约5ml后处死,取直肠组织,分成两部分,一部分做组织溶浆,Western Blotting法测bax、NF-κB(p50)含量,另一部分做HE染色,观察直肠组织病理改变。血标本离心后取上清液用ELISA检测各组大鼠血清中IL-2、IL-6、TNF-α及MPO水平。结果1.盆腔局部照射给大鼠直肠造成损伤,随着照射剂量的升高,大鼠一般征象及直肠病理评分增高,照射剂量为19-21.5Gy时,大鼠的直肠组织病理学改变和大鼠的一般征象与人类放射性直肠炎的临床症状和组织病理学表现相一致,可以视为造模成功剂量。2.GRg3实验治疗组显示随着GRg3浓度的升高,血清炎性因子、血清MPO浓度及大鼠肠组织bax及NF-κB(p50)浓度呈降低趋势,且高剂量GRg3组与生理盐水对照组相比P<0.05,均具有统计学意义,治疗混合液与高剂量GRg3组相比,P>0.05,不具有统计学意义,表明GRg3对于急性放射性直肠炎具有较好的治疗作用。结论采用6MV-X射线局部单次大剂量照射的方法,照射剂量为19~21.5Gy,为急性放射性直肠炎造模成功剂量,依此方法可造模成功。GRg3对于急性放射性直肠炎具有一定的治疗作用,并且有可能通过TNF-α/NF-κB信号通路发挥作用。