精氨酸加压素对脓毒症大鼠动脉压力反射的影响及肝肾保护作用

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目的探讨精氨酸加压素(arginine vasopressin,AVP)通过中枢及外周对脓毒症大鼠动脉压力反射(arterial baroreflex,ABR)的影响,及精氨酸加压素(AVP)对脓毒症大鼠的肝、肾的保护作用。为进一步探讨AVP在脓毒症发病中的作用机制提供实验基础。方法1.雄性SD大鼠通过盲肠结扎穿刺术(CLP)制作脓毒症大鼠模型;2.以假手术组(n=4)为对照,部分CLP大鼠(n=18)术后4h、8h、12h测ABR功能;3.通过免疫组化测定CLP后4h、8h、12h大鼠下丘脑室上核(SON)和室旁核(PVN)AVP阳性神经元的表达;4.部分大鼠CLP术后8小时通过侧脑室注射AVP的方式中枢补充AVP(n=6)侧脑室注射人工脑脊液(aCSF,n=4)作为对照组,另一部分大鼠CLP术后6小时通过静脉持续泵入AVP(n=6),经脉泵入生理盐水(n=4)作为对照组,分别于停药后5分钟和30分钟各测一次ABR功能;5.实验结束后通过颈总动脉插管抽取每只大鼠的血液约5ml,离心取血清,全自动生化仪检测血清ALT、AST、ALP、BUN及Cr。结果1.CLP术后随时间推移大鼠ABR功能逐渐降低;CLP术后大鼠下丘脑室上核(SON)和室旁核(PVN)AVP阳性细胞的表达随时间推移逐渐减少;2.与对照组相比CLP术后8小时侧脑室注射AVP (50ng)后可明显升高脓毒症大鼠的血压(BP),改善动脉压力反射(ABR),加快心率(HR); CLP术后6小时静脉持续泵入AVP (2 ng/kg/h) 2小时与静脉泵入生理盐水2小时组相比,压力敏感性反射显著改善;3.CLP术后4h后大鼠血浆ALT、AST、ALP、BUN及Cr开始升高,CLP术后8h有统计学意义,后ALT、AST、ALP、BUN及Cr逐渐升高,CLP术后6小时静脉持续泵入AVP[(2 ng/(kg·h)]2小时与静脉泵入生理盐水2小时组相比大鼠血浆ALT、AST、ALP、BUN及Cr明显降低;但CLP术后8h侧脑室给予AVP后大鼠血浆ALT、AST、ALP、BUN及Cr与对照组比较明显升高。结论1.脓毒症发病过程中中枢AVP的减少导致ABR功能降低,中枢AVP的减少可能是脓毒症早期向脓毒症休克期进展的关键因素;2.脓毒症早期给予外源性的AVP可改善脓毒症大鼠的ABR,延缓脓毒症大鼠向脓毒症休克期的进展;3.脓毒症大鼠肝肾功能受损可能与血浆AVP水平有关,早期静脉给予AVP可改善肝肾功能,具有器官保护作用。
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