第一部分VX2肿瘤MSCT灌注值与微血管的关系目的研究VX2肿瘤生长过程中微血管生成情况，以及肿瘤微血管密度与MSCT灌注值之间的变化关系。材料和方法8只腿部肌肉种植VX2肿瘤的新西兰大白兔，分别于肿瘤生长第7、14、21、28天行MSCT灌注扫描，兔耳缘静脉注射碘对比剂(碘海醇300mgI／ml)6ml，流率0．6ml／s，注射同时行定层MSCT扫描，扫描条件4×5mm，旋转时间0．75s，间隔时间1．5s，持续时间至注射后45s，扫描图像输送入Function分析软件中，自动生成灌注图，手绘ROI区分别测量肿瘤及正常肌肉组织内血流量(BF)、最大强化指数(PEI)、峰值到达时间(TTP)及血容量(BV)作为灌注指标。于第7、14、21、28天行CT灌注扫描后分别处死瘤兔2只，取出肿瘤组织行免疫组化CD34单克隆抗体染色，进行微血管密度(Micro-vessel density，MVD)计数。不同时间段灌注值比较行方差分析SNK均数比较，各项MSCT各灌注指标与MVD计数之间行Pearson相关分析。P值小于0．05定为统计学显著性差异阈值。结果肿瘤生长大小分别为14．1±2．9mm、27．7±4．5mm、39．5±8．3mm、52．5±7．8mm，第7天MSCT灌注值BF为135．10±13．08ml／100g／min，其余灌注参数分别为PEI73．11±5．25HU，TTP18．57±1．38，BV45．0±2．53ml／100g，至第28天，相应灌注值为BF46．05±7．55ml／100g／min、PEI70．25±6．25HU、TTP35．90±1．90s、BV51．63±4．77ml／100g，第7、14天的CT灌注值与第21、28天灌注值中的BF和TTP存在显著性差异，四次灌注中的BV和PEI没有统计学显著性差异。第7、14、21、28天肿瘤标本MVD计数分别为36．5±2．12，41．5±4．94，38．0±4．24，46．5±2．12。CT灌注值中的BV与MVD存在相关性(r=0．71，P=0．02)，PEI与MVD存在弱相关(r=0．68，P=0．06)，BF、TTP与MVD之间没有显著性差异(r=0．59，r=0．15，P＞0．05)。结论VX2兔肿瘤模型中，随肿瘤生长，其灌注值BF在早期较高，随肿瘤生长灌注值BF下降，早期MSCT灌注值与肿瘤生长后期灌注值有明显差异。在肿瘤多层CT灌注成像的灌注值中BV值和PEI值与VX2肿瘤血管生成存在相关关系，MSCT灌注成像可以反映VX2肿瘤微血管生成特征，以及肿瘤在不同生长时期的微血管变化情况。第二部分VX2肿瘤MSCT灌注值与缺氧状态、血管生成的关系目的研究VX2肿瘤乏氧状态与微血管生成情况的相互影响，探讨MSCT灌注值与VX2肿瘤乏氧状态、微血管生成之间的关系。材料和方法8只腿部肌肉种植VX2肿瘤的新西兰大白兔，分别于肿瘤生长第7、14、21、28天行MSCT灌注扫描，兔耳缘静脉注射碘对比剂(碘海醇300mgI／ml)6ml，流率0．6ml／s，注射同时行定层MSCT扫描，扫描条件4×5mm，旋转时间0．75s，间隔时间1．5s，持续时间至注射后45s，扫描图像于Function分析软件中，分别测量肿瘤及正常肌肉组织内血流量(BF)、最大强化指数(PEI)、峰值到达时间(TTP)及血容量(BV)作为灌注指标。于肿瘤种植后第7、14、21、28天行CT灌注扫描后分别处死瘤兔2只，肿瘤组织行HIF-1α、VEGF免疫组化染色，根据肿瘤细胞着色深度和阳性细胞百分比统计HIF-1α、VEGF表达等级。不同时间段HIF-1α、VEGF表达等级分布分别进行x~2检验，HIF-1α、VEGF表达等级之间行x~2检验，HIF-1α、VEGF与CT灌注值、MVD之间行Spearman等级相关分析。结果肿瘤第7、14、21、28天HIF-1α等级由低到高再降低，但其变化没有统计学显著性差异(x~2=1．49，P=0．22)，第7、14、21、28天VEGF分布无显著性差异x~2=0．27，P=0．60，HIF-1α、VEGF之间等级分布也没有显著性差异：不同时间段CT灌注BF值与HIF-1α表达存在相关性(r=0．87，P＜0．05)，不同时间段CT灌注值中PEI值和BV值与VEGF之间存在相关性(r=0．75，P=0．03；r=0．77，P=0．02)。MVD计数与HIF-1α和VEGF均没有明显相关关系。结论HIF-1α在VX2肿瘤血管生成调控和肿瘤生长中有着重要作用，VEGF的上调是肿瘤早期缺氧调控的重要途径，也存在其它途径参与。CT灌注值不仅与肿瘤内部微血管密度有关，部分灌注值能够反映肿瘤缺氧状态及其内部血管生成调节的过程，VX2肿瘤血流灌注与肿瘤缺氧状态和血管生成之间存在依存关系。第三部分鼻咽癌MSCT灌注成像与其微血管生成关系的研究目的研究鼻咽癌MSCT灌注值与肿瘤微血管密度(MVD)、肿瘤分期的关系，探讨MSCT灌注成像对鼻咽癌微血管生成评价的价值。材料和方法经活检病理证实的鼻咽癌62例，静脉注射50ml对比剂后行CT灌注扫描，动态图像经function CT软件处理，自动生成灌注图像，手绘感兴趣区分别测量鼻咽癌肿瘤部位的血流量(BF)、最大强化指数(PEI)、峰值到达时间(TTP)及血容量(BV)作为灌注指标，其中35例鼻咽癌活检组织行免疫组化CD34单抗染色后，Weidner方法计数微血管密度(Micro-vessel density，MVD)。各组灌注值比较行方差分析及均数SNK比较，CT灌注值与MVD之间行Pearson相关分析，CT灌注值、MVD与肿瘤分期之间行Spearman等级相关分析，P值小于0．05定为统计学有显著性意义。结果35例鼻咽癌肿瘤CT灌注值BF为51．65±3．25ml／100g／min，其余各参数分别为PEI28．65±1．52HU，TTP30．68±2．01s，BV12．49±1．07ml／100g，PEI和BV与鼻咽癌分期相关(r=0．46，r=0．53，P＜0．05)，BF和BV与鼻咽癌独立T分期相关(r=0．37，r=0．42，P＜0．05)，其余指标与独立的T分期和N分期无明显相关性；35例鼻咽癌MVD为41．29±14．79，与BF、PEI、TTP、BV均存在相关性，MVD与肿瘤TNM分期存在相关性，但与独立的T分期和N分期无明显相关性。结论鼻咽癌具有特征的CT灌注表现，肿瘤灌注值明显高于周围组织，多层CT灌注成像的灌注值可以反映鼻咽癌微血管密度特征，灌注值高低与微血管密度存在相关关系，CT灌注中的PEI和BV值与肿瘤血管生成及鼻咽癌的TNM分期均存在一定的相关性。第四部分鼻咽癌缺氧状态、血管生成和CT灌注之间的关系目的研究鼻咽癌缺氧状态、血管生成与CT灌注之间的关系，探讨多层CT灌注成像作为鼻咽癌缺氧状态及血管生成评估手段的可行性。材料和方法经活检病理证实的鼻咽癌62例中，具备完整资料的35例鼻咽癌活检标本行免疫组化HIF-1α和VEGF单抗染色，按阳性细胞着色程度和阳性细胞百分比评定HIF-1α和VEGF表达等级，35例患者均于放疗前一周内行CT灌注检查，静脉注射50ml对比剂后行CT灌注扫描，动态系列图像经function CT软件处理，自动生成各值灌注图像，手绘ROI区测量鼻咽癌肿瘤部位的血流量(BF)、最大强化指数(PEI)、峰值到达时间(TTP)及血容量(BV)作为灌注指标。CT灌注值、HIF-1α、VEGF、MVD之问行Spearman等级相关分析，HIF-1α和VEGF分级与肿瘤分期之间行双向有序行列表x~2检验。结果鼻咽癌肿瘤CT灌注值BF、PEI、TTP、BV分别为51．65±3．25ml／100g／min、28．65±1．52HU、30．68±2．01s、12．49±1．07ml／100g，35例鼻咽癌中HIF-1α阳性染色27例(77．14％)，其表达等级与肿瘤分期之间没有显著性差异(x~2=2．91，P=0．08)，与CT灌注中BF值存在负相关(r=-0．54，P＜0．05)，与BV值弱相关(r=0．42，P=0．07)；VEGF阳性表达31例(88．57％)，表达等级与肿瘤分期之间有显著性差异(x~2=4．10，P=0．04)，VEGF与CT灌注中PEI值存在相关性(r=0．57，P＜0．05)。HIF-1α和VEGF表达等级之间有显著关系(x~2=9．70，P＜0．05)，HIF-1α和VEGF与MVD之间均存在相关关系(r=0．62，r=0．78 P＜0．05)。结论鼻咽癌HIF-1α和VEGF阳性表达率较高，而且两者表达存在依从关系，HIF-1α表达虽然与肿瘤分期没有显著性关系，但HIF-1α与肿瘤灌注值BF及BV之间、及MVD之间存在相关性；VEGF与肿瘤分期和肿瘤微血管生成均存在联系，并与CT灌注中的PEI存在相关，CT灌注成像中BF、BV、PEI能够部分反映鼻咽癌的乏氧状态和血管生成的部分特征，对于HIF-1α和VEGF的血管调控尚待进一步研究。第五部分鼻咽癌MSCT灌注、血管生成及缺氧状态与放疗的关系目的研究鼻咽癌MSCT灌注、缺氧状态及血管生成与肿瘤放疗后短期肿瘤消退的关系，评价MSCT灌注通过缺氧状态及血管生成评估鼻咽癌放疗敏感性的可行性。材料和方法从62例鼻咽癌中，选取临床病理及影像资料完整的鼻咽癌35例，35例鼻咽癌活检标本行免疫组化HIF-1α和VEGF单抗染色，按阳性细胞着色程度和阳性细胞百分比评定HIF-1α和VEGF表达等级。35例患者均于放疗前、放疗中(34cGy～38cGy)、放疗结束后行MSCT灌注检查，静脉注射50ml对比剂后行CT灌注扫描，动态图像经function CT软件处理，自动生成灌注图像，并测量每次鼻咽癌肿瘤部位的血流量(BF)、最大强化指数(PEI)、峰值到达时间(TTP)及血容量(BV)作为灌注指标。测量肿瘤长径计算每例鼻咽癌放疗中、放疗结束时的肿瘤消退率，并按照肿瘤消退率将35例鼻咽癌分为放疗敏感组(Gs)和放疗不敏感组(Gns)，对两组的CT灌注值、MVD分别进行组间t检验，两组HIF-1α和VEGF表达等级行x~2检验。对两组放疗前后BF、PEI、TTP和BV值分别进行方差分析和SNK均数比较，了解放疗前后灌注值变化情况。结果35例鼻咽癌放疗中及放疗结束后总体肿瘤消退率为0．41±0．20和0．54±0．24，消退在0．11-1．0之间，放疗中及放疗结束后消退率的比较两次复查消退率并无显著性差异，其中敏感组消退率为0．50±0．17和0．67±0．16，不敏感组消退率为0．19±0．05和0．24±0．03，两组间消退率比较存在显著性差异(t=5．66，t=8．11，P＜0．01)，敏感组(Gs)初始CT灌注值BF为57．04±18．39ml／100g／min，其余各参数分别为PEI27．72±9．46HU，TTP27．32±8．57s，BV13．14±5．77ml／100g；不敏感组初始灌注值分别为BF38．20±14．62ml／100g／min，PEI24．00±7．49HU，TTP 39．10±15．24s，BV10．89±7．64ml／100g，两组间初始BF值、TTP值之间有显著性差异(F=8．23，F=8．48，P＜0．01)，但两组之间的PEI和BV没有显著性差异。比较两组放疗前后灌注值的比较发现，敏感组放疗后BF、PEI和BV均有下降，TTP上升，均具有统计学差异，其中BF值和PEI值在放疗中即有明显下降(F=50．59，F=4．85，P＜0．01)；而在不敏感组，仅有BF值在放疗后下降(F=9．64，P＜0．01)，PEI、TTP和BV改变均无显著性差异。敏感组及不敏感组HIF-1α表达阳性率分别为76％(19／25)和80％(8／10)，其等级分布在两组中有显著性差异(x~2=6．00，P＜0．05)，VEGF表达阳性率分别为92％(23／25)和80％(8／10)，其等级分布在两组中没有显著性差异(x~2=2．01，P=0．16)。敏感组及不敏感组MVD分别为46．6±13．25和35．0±15．8，两组间MVD比较具有显著性差异(F=4．90，P＜0．05)。结论鼻咽癌放疗敏感性与CT灌注值、HIF-1α表达等级、MVD之间有着明显的相关性，与VEGF表达等级无明显相关，CT灌注中高灌注的肿瘤，HIF-1α表达等级低，MVD高，对放疗敏感性高，反之CT灌注低的肿瘤，MVD低，HIF-1α表达等级高，对放疗有一定的抵抗。对放疗敏感的鼻咽癌在放疗中即可发现BF及PEI值明显下降，放疗后灌注值改变不明显的鼻咽癌常提示肿瘤消退不满意，对放疗不敏感。CT灌注成像能够部分反映鼻咽癌的乏氧状态和血管生成，可通过CT灌注值高低和放疗中灌注值的变化对鼻咽癌放疗敏感性作出评估。