肥胖儿童C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白6的表达及意义

来源 :天津医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:longweii
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目的研究肥胖儿童血清C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白(C1q/tumor necrosis factor-related protein,CTRP)6水平的变化,分析其与体内部分抗炎因子和炎症因子的相互关系。探讨CTRP6与临床体格检查指标和糖脂代谢的关系。方法收集2014年8月到2015年5月在天津医科大学总医院儿科内分泌门诊就诊的肥胖儿童为临床研究对象,所有入选的肥胖儿童均经体格检查、病史询问和综合评估,排除先天性遗传因素、内分泌、外伤或其它疾病引起的继发性病理性肥胖症者。根据单纯性肥胖及代谢综合征的诊断标准,将入选的肥胖儿童分为单纯性肥胖组和代谢综合征组,其中,代谢综合征组64例,其中男38例,女26例,年龄(11.28±2.02)岁;单纯性肥胖组74例,其中男40例,女34例,年龄(11.43±1.84)岁;正常对照儿童63例作为对照组,其中男34例,女29例,年龄(11.32±1.73)岁。分别测定三组儿童身高(height,H)、体重(body weight,W)、腰围(waist circumference,WC)、收缩压(systolic blood pressure,SBP)、舒张压(diastolic blood pressure,DBP),并取血检测白细胞(white blood cells,WBC)、超敏C反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein,hs CRP)、甘油三酯(triglyceride,TG)、胆固醇(cholesterol,TC)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、空腹胰岛素(fasting plasma insulin,FINS)及部分抗炎因子(CTRP6和白介素(Interleukin,IL)-10)及促炎因子(IL-6和单核细胞趋化因子蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1))浓度。根据公式,计算体质量指数(body mass index,BMI)(kg/m2)=W(kg)/H(m2);腰围/身高比值(WHt R)=WC(cm)/H(cm)和胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment of insulin resistance,HOMAIR)=FPG(mmol/L)×FINS(m IU/L)/22.5来计算BMI、WHt R和HOMA-IR。此外,代谢综合征组儿童和单纯性肥胖组儿童还检测了糖化血红蛋白(Hemoglobin A1c,Hb A1c),并行口服葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test,OGTT)和胰岛素释放试验检查,检测餐后2小时血糖(2 hours postprandial glucose,2h PG)和餐后两小时胰岛素(2 hours postprandial insulin,2h INS)。将所有检查数据采用SPSS19.0统计软件处理,进行统计学分析。结果1.代谢综合征组及单纯性肥胖组的BMI、WC、WHt R、SBP及DBP均高于对照组,且代谢综合征组的这些指标又高于单纯性肥胖组,差别均有统计学意义(P<0.05)。2.代谢综合征组及单纯性肥胖组的WBC计数高于对照组,差别具有统计学意义(P<0.05);而代谢综合征组与单纯性肥胖组的WBC计数差别无统计学意义(P=0.316>0.05)。代谢综合征组及单纯性肥胖组的hs CRP高于对照组,且代谢综合征组又高于单纯性肥胖组,差别具有统计学意义(P<0.05)。3.代谢综合征组的FPG高于单纯性肥胖组和对照组,差别均具有统计学意义(P<0.05);而单纯性肥胖组与对照组间的FPG差别无统计学意义(P=0.564>0.05)。代谢综合征组与单纯性肥胖组的FINS和HOMAIR均高于对照组,且代谢综合征组又高于单纯性肥胖组,差别均具有统计学意义(P<0.05)。4.代谢综合征组的2h PG、2h INS和Hb A1c均高于单纯性肥胖组,差别均具有统计学意义(P<0.05)。5.代谢综合征组的TG高于单纯性肥胖组和对照组,差别具有统计学意义(P<0.05);而单纯性肥胖组与对照组间的TG的差别无统计学意义(P=0.213>0.05)。代谢综合征组和单纯性肥胖组的TC均高于对照组,差别均具有统计学意义(P值分别为0.003、0.011);而代谢综合征组和单纯性肥胖组间的TC的差别无统计学意义(P=0.587>0.05)。代谢综合征组和单纯性肥胖组的HDL-C低于对照组,且代谢综合征组又低于单纯性肥胖组,差别具有统计学意义(P<0.05)。代谢综合征组和单纯性肥胖组的LDL-C高于对照组,且代谢综合征组又高于单纯性肥胖组,差别具有统计学意义(P<0.05)。6.代谢综合征组及单纯性肥胖组的CTRP6及IL-10均低于对照组,且代谢综合征组的CTRP6及IL-10又低于单纯性肥胖组,差别均具有统计学意义(P<0.05)。代谢综合征组及单纯性肥胖组的IL-6及MCP-1均高于对照组,且代谢综合征组的IL-6及MCP-1又高于单纯性肥胖组,差别均具有统计学意义(P<0.05)。7.CTRP6与HDL-C、IL-10呈正相关;与BMI、WC、WHt R、SBP、DBP、hs CRP、FPG、FINS、HOMAIR、2h PG、2h INS、Hb A1c、TG、TC、LDL-C、IL-6、MCP-1呈负相关。8.以CTRP6为因变量,以BMI、WC、WHt R、SBP、DBP、hs CRP、FPG、FINS、HOMAIR、TG、TC、HDL-C、LDL-C、IL-10、IL-6和MCP-1为自变量,进行多元逐步回归分析,结果显示hs CRP、HOMAIR和IL-10是CTRP6水平的独立影响因素。结论1.两组肥胖儿童均已表现出多种心血管疾病的危险因素,随着肥胖所致的代谢紊乱的出现,CTRP6水平下降逐步显著,因此考虑,减轻肥胖儿童体重,提高CTRP6的表达,可能是减低肥胖相关心血管疾病风险的因素之一。2.肥胖儿童处于低度炎症状态,表现为CTRP6水平降低,抗炎症因子IL-10水平降低,促炎症因子水平升高等,而代谢综合征组儿童炎症反应更加明显,由此推测,CTRP6与儿童肥胖及肥胖相关的低度炎症状态相关。推测增加体内CTRP6水平,可以通过激活ERK1/2,剂量依赖性增加抗炎症因子IL-10在单核巨噬细胞的表达,改善体内炎症情况,这可能也是CTRP6抗炎症反应的重要机制之一。3.单纯性肥胖儿童糖脂代谢的检测结果虽均在正常范围,但其与对照组相比,发生糖脂代谢紊乱的风险较高;代谢综合征组儿童的检测结果则已经表现出高血糖、高血压及血脂异常等问题,且与本文所研究的CTRP6变化相关。因此,早期干预和控制儿童肥胖,改善肥胖儿童体内炎症状态及CTRP6的表达,可能会减少肥胖及其相关并发症的发生发展。
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