经典Wnt信号通路在胚胎发育和成体稳态维持的过程中都具有重要作用。在早期胚胎发育中，Wnt信号调控背腹轴、头尾轴的建立等一系列重要过程。在成体中Wnt信号的失调与多种肿瘤的发生密切相关。本研究利用哺乳动物培养细胞和爪蛙胚胎，探索了一类新的跨膜蛋白TMEM198在经典Wnt信号通路中的功能和作用机制。TMEM198是一种功能未知的七次跨膜蛋白，从果蝇到人类都十分保守。我们的研究发现，在培养细胞中，TMEM198能够特异激活经典Wnt的受体LRP6，并且能够促进LRP6的磷酸化和多聚化。生化分析表明，TMEM198能够通过其跨膜区促进LRP6的多聚化，而其胞质部分则能够结合LRP6的激酶Casein kinase1。因此，TMEM198很可能通过跨膜区和胞质部分共同作用，促进LRP6的磷酸化，进而激活经典Wnt信号。我们还发现，TMEM198对于经典Wnt信号的传递以及Casein kinase1介导的LRP6的磷酸化都是必需的。在爪蛙胚胎中，TMEM198也能够与LRP6协作激活Wnt信号。显微注射TMEM198的Morpholino反义寡核苷酸导致胚胎神经发育异常、眼睛变小、色素减少并伴随尾部弯曲。原位杂交分析发现，在TMEM198下调的区域，神经嵴标记基因Sox10、Sox9和Slug等表达受到抑制，中后脑边界标记基因En-2的表达也明显下调。这些结果证实，在爪蛙胚胎发育中TMEM198参与Wnt信号介导的神经分化。我们的研究结果第一次揭示了TMEM198蛋白家族的可能功能，为研究这一功能未知的蛋白家族打开了大门，同时，我们的研究为Wnt信号转导途径引入了一个新的调控因子，并且第一次揭示了Casein kinase在LRP6磷酸化过程中可能受到的调控。本研究加深了我们对Wnt信号转导以及爪蛙神经分化调控的认识。