二甲双胍对卵巢癌细胞侵袭迁移能力及MTA1表达的影响

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目的探讨不同浓度二甲双胍对高转移人上皮性卵巢癌细胞SKOV3侵袭和迁移能力的影响;探讨二甲双胍对SKOV3细胞中转移相关因子1(metastasis-associated gene 1,MTA1)表达的影响。方法体外培养高转移性上皮性人卵巢癌细胞株SKOV3,以不同浓度二甲双胍作用于SKOV3细胞,采用划痕实验检测细胞侧向迁移能力,并测量其侧向迁移的距离;采用Transwell迁移实验检测细胞穿透纤维膜的能力;采用Transwell侵袭实验检检测细胞侵袭能力,计数平均透膜细胞数;采用Matrigel基质粘附实验检测细胞粘附能力,计算细胞粘附率;应用实时荧光定量PCR(q RT-PCR)检测细胞中MTA1 m RNA表达水平,Western blot实验检测细胞中MTA1蛋白表达。应用SPSS17.0统计软件分析处理数据,其中划痕实验采用重复测量方差分析,其余实验各组间比较采用单因素方差分析,以P<0.05为差异有统计学意义。结果1卵巢癌SKOV3细胞为贴壁生长细胞,经药物作用后,细胞形态改变,异型细胞增多,胞质中出现较多颗粒,培养基中细胞碎片增多。2划痕实验提示,与对照组相比不同剂量浓度的二甲双胍处理组SKOV3细胞侧向迁移距离明显缩短(P<0.01),随着二甲双胍浓度的增高,SKOV3细胞侧向迁移距离逐渐缩短(P<0.05),当二甲双胍浓度不变时,作用时间越长,SKOV3侧向迁移距离越短显。3 Transwell迁移实验证实与对照组相比实验组SKOV3细胞透膜能力明显降低(P<0.01),且随着二甲双胍浓度的增高抑制透膜作用增强(P<0.05)。4 Transwell侵袭实验表明与对照组相比不同剂量浓度二甲双胍处理组SKOV3细胞侵袭能力明显降低(P<0.01),浓度越高抑制作用越强(P<0.05)。5 Matrigel粘附实验表明相较于对照组,相较于对照组,实验组细胞粘附能力明显减弱(P<0.05),高浓度组二甲双胍较低浓度二甲双胍组抑制SKOV3细胞粘附作用更加明显(P<0.05)。6 q RT-PCR实验发现,二甲双胍作用以后处理组细胞中MTA1 m RNA与对照组相比表达量明显降低(P<0.05)。7 Western blot实验发现,实验组较对照组细胞中MTA1蛋白表达明显降低(P<0.05)。结论1二甲双胍抑制卵巢癌SKOV3细胞迁移能力,浓度越高抑制作用越强;2二甲双胍能够抑制卵巢癌SKOV3细胞的侵袭能力,浓度越高抑制作用越强;3二甲双胍作用后,卵巢癌SKOV3细胞中MTA1 m RNA的表达降低;4二甲双胍作用后,SKOV3细胞中MTA1蛋白的表达降低。5二甲双胍可能通过抑制MTA1表达抑制SKOV3细胞侵袭迁移能力。
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