透明质酸钠对兔脓胸胸膜粘连及纤维化的影响

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目的探讨高分子量透明质酸钠对金黄色葡萄球菌感染的兔脓胸胸膜粘连及纤维化的影响。方法20只雄性新西兰大白兔随机分为治疗组和对照组,每组10只,每只兔均在右侧胸膜腔放置导管,所有动物经导管注入松节油0.3ml,3h后注入108 CFU金黄色葡萄球菌标准菌株(ATCC 25923)悬液0.2ml,若第24 h胸腔积液(胸液)检查符合脓胸标准,则治疗组胸膜腔内注入透明质酸钠3 ml(30 mg),对照组注入生理盐水3 ml。所有动物于24 h后肌内注射青霉素20万U/d。96 h再次抽取胸液,检测2次胸液中白细胞数、中性粒细胞比值、蛋白含量、葡萄糖浓度及pH值。第8天处死兔,开胸观察,评价胸膜粘连积分,取部分肺组织行HE染色、马森染色和免疫组织化学染色,测量脏层胸膜厚度并计算脏层胸膜中成纤维细胞数。结果1.共有18只兔完成实验,24 h胸液检查符合脓胸标准。另2只兔未完成实验,治疗组1只兔24 h胸液清亮,镜检无脓细胞,不符合脓胸标准;对照组1只兔于48 h出现腹泻,第4天死亡。2.治疗组和对照组96 h胸液中白细胞数分别为(24.7±13.0)×109/L和(36.9±10.1)×109/L,中性粒细胞比值分别为(27.1±11.2)%和(49.6±10.9)%,蛋白含量分别为(30.1±3.6)g/L和(35.6±4.3)g/L,治疗组上述三项指标均显著低于对照组(p <0.05)。治疗组96h胸液中葡萄糖浓度为(3.78±1.28)mmol/L,显著高于对照组(2.44±0.52)mmol/L(p <0.05)。3.治疗组胸膜粘连积分为(0.7±0.5)分,显著低于对照组(3.2±0.7)分,对照组右侧胸腔有大量脓性渗出物和纤维蛋白沉积,胸膜腔内粘连明显,分离困难,强行分离后出血较多,而治疗组脓性渗出物极少,胸腔内粘连较少或无。4.治疗组脏层胸膜厚度为(28±10)μm,对照组脏层胸膜厚度为(156±42)μm,治疗组成纤维细胞数为(37±15)个/mm2,对照组成纤维细胞数为(163±58)个/mm2,治疗组上述两项指标均显著低于对照组。结论1.在兔胸膜腔相继注入松节油和金黄色葡萄球菌可成功复制兔脓胸模型,为进一步研究胸膜粘连和纤维化的发生机制及防治提供了较为理想的模型。2.早期胸膜腔内注入高分子量透明质酸钠可通过多种机制显著减轻兔脓胸胸膜粘连及纤维化。3.胸膜腔内注入透明质酸钠安全性好,未见明显不良反应。
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