论文部分内容阅读
目的：单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)是一种对单核细胞具有特异趋化功能的细胞因子,它能趋化诱导内皮细胞、单核细胞释放黏附因子，使单核巨噬细胞向病变处聚集。近来研究发现，MCP-1可能参与糖尿病肾病的发生发展，其表达增加使单核巨噬细胞在肾组织中聚集,并通过多种机制引起肾脏损伤。通过分析单核细胞趋化蛋白-1基因-2518A/G（MCP-1-2518A/G）位点各基因型及等位基因频率在广西汉族人群中的分布，探讨其多态性与2型糖尿病肾病（DN）的关系，为糖尿病肾病的诊断和治疗提供新的思路。方法：在广西汉族人群中选取130例2型糖尿病患者按DN诊断标准分为糖尿病肾病（DN）组与糖尿病非肾病（T2DM）组，另选健康体检者80例作为正常对照（NC）组。应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术检测各组人群的MCP-1基因-2518位点基因型及等位基因频率的分布，同时检测其身高、体重、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、尿微量白蛋白排泄率（UAER）、肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）、高密度脂蛋白-胆固醇（HDL-C）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）及低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-C）。结果：广西汉族人群MCP-1基因-2518位点存在三种基因型AA、AG、GG，各基因型频率在NC组分别为38.8%、38.8%、22.4%，等位基因频率为A=58.1%、G=41.9%；在T2DM组分别为35.3%、39.7%、25.0%，等位基因频率为A=55.1%、G=44.9%；在DN组分别为16.1%、50.0%、33.9%，等位基因频率为A=41.1%、G=58.9%。DN组与T2DM组、NC组之间基因型分布差别均有统计学意义（P＜0.01）。DN组患者GG基因型频率和G等位基因频率均高于NC组和T2DM组（P＜0.01，P＜0.05）。与NC组相比，携带G等位基因者发生DN的相对风险度增加1.406倍（P＜0.01，95%CI1.112～1.777）。DN组的收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、尿微量白蛋白排泄率（UAER）、肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）值均高于NC组及T2DM组（P＜0.05）。DN组中GG+AG基因型者的血清TG、TC及LDL-C水平均显著高于AA基因型（P＜0.05）。结论：广西地区汉族人群中存在MCP-1基因-2518A/G单核苷酸多态性。MCP-1基因-2518A/G多态性与广西地区汉族人群DN的发病存在相关性，G等位基因可能是DN发病的遗传易感基因。MCP-1基因多态性可影响DN患者血清TG、TC及LDL-C水平，携带G等位基因的DN患者更易引起血脂代谢异常。