研究目的：本文所从事的研究是国家自然科学基金课题——基于中医“肝藏血、血舍魂”理论探讨失眠的生物学基础(基金编号:No.30973687)的分支。近年肝病与睡眠障碍的相关性已经得到医学界的广泛认可,但其临床特征和生物学机理仍有待进一步研究,我们有必要在中医理论的指导下,深入地探讨肝病不同中医证型的睡眠障碍的临床特点及其生理、病理学变化。本文仅就慢性乙型肝炎(肝血虚型)伴睡眠障碍患者的临床特征及酸枣仁汤干预的临床疗效进行探讨。研究方法：1.本项研究选取的慢性乙型肝炎(肝血虚型)伴睡眠障碍患者共130例,符合中华医学会肝病学分会及中华医学会感染病学分会制定的慢性乙型肝炎诊断标准(2010年版)、中医辨证分型标准、《中药新药治疗失眠的临床临床研究指导原则》及国际疾病分类第10版(ICD-10)制定的关于非器质性失眠的诊断标准。由专业中医人员采用门诊询问填表的方式对其睡眠状况进行调查记录,填写匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)、焦虑自评量表(SAS)、抑郁自评量表筛选符合纳入标准研究的病例。然后在征得患者知情同意后进行相关检查(儿茶酚胺、肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺、ABO血型等),观察慢性乙型肝炎(肝血虚型)患者睡眠障碍的临床特征。2.将符合纳入标准的患者随机分为中药治疗组(酸枣仁汤治疗组)、西药治疗组(艾司唑仑治疗组)各65例,中药治疗组、西药对照组年龄、性别、病程、匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)积分、焦虑自评量表(SAS)积分、抑郁自评量表(SDS)积分差异无统计学意义,两组具有可比性(P>0.05)。中药治疗组、西药对照组分别给予酸枣仁汤和艾司唑仑进行治疗,期间要求患者定期复诊,于治疗前后分别观察记录一次临床症状、PSQI积分、SAS积分、SDS积分,及儿茶类神经递质检查。治疗结束后再度评估患者的睡眠障碍特征,并再次进行相关检查,与治疗前进行比较。3.治疗4周后进行不良反应观察,作出安全性评价。观察治疗一个疗程结束后停药1周,观察停药后两组患者反跳性失眠的发生情况。研究结果：1慢性乙型肝炎(肝血虚型)伴睡眠障碍的临床特征慢性乙型肝炎(肝血虚型)伴睡眠障碍患者的睡眠类型分布存在差异,难入睡型和多梦型较多,早醒型、睡眠间断型、彻夜不寐型相对较少。在130例观察对象中女性较男性多,而在不同的睡眠障碍类型中性别分布亦存在差异,难入睡型和多梦型中女性较多,早醒型、睡眠间断型、彻夜不寐型中男性较女性多。各睡眠障碍类型患者在年龄构成的差异存在统计学意义,青年期患者中,难入睡、多梦的发生率高,中年患者中难入睡、多梦、彻夜不寐的发生率高。慢性乙型肝炎(肝血虚型)伴睡眠障碍患者的ABO血型分布在各睡眠障碍类型间存在差异,0型血主要分布在多梦型；A型血主要分布在多梦型和难入睡型；B型血主要分布在难入睡型；AB型血主要分布在彻夜不寐型。通过对不同睡眠障碍类型患者的PSQI积分、SAS积分、SDS积分分析,发现各睡眠障碍类型患者在PSQI积分、SAS积分、SDS积分均高于正常对照组,彻夜不寐型PSQI积分、SDS积分皆高于其他四种睡眠障碍类型；彻夜不寐型和难入睡型SAS积分显著高于其他三种睡眠障碍类型。2.酸枣仁汤疗效观察：临床应用酸枣仁汤治疗慢性乙型肝炎(肝血虚型)伴睡眠障碍,并与西药艾司唑仑进行对比,经过一个疗程(4周)治疗后,酸枣仁汤治疗组65例,完全缓解例6,显效例17,有效例25,无效例17,总有效率73.83%；艾司唑仑治疗组完全缓解例8,显效例11,有效例21,无效例25,总有效率61.54%。两组经统计学分析,酸枣仁汤组与艾司唑仑组总有效率差异存在统计学意义(P<0.05),表明酸枣仁汤治疗慢性乙型肝炎(肝血虚型)伴睡眠障碍临床总疗效优于艾司唑仑。3.临床症状积分变化根据中药治疗组、西药对照组PSQI各项因子的评分比较显示,两药均对睡眠障碍的各项因子有改善作用,在缩短入睡时间、延长睡眠时间、使睡眠障碍患者日间功能等方面均有较好疗效。中药治疗组、西药对照组比较,西药艾司唑仑的药效作用比中药酸枣仁汤起效迅速,而经过一个疗程(4周)治疗后,中药治疗组在提高睡眠效率、减少催眠药物应用及改善患者日间功能方面改善较西药对照组更为显著,说明中药的综合疗效比西药艾司唑仑更好。此外通过对治疗前后SAS积分、SDS积分进行比较,发现酸枣仁汤在抗焦虑、抗抑郁方面作用优于艾司唑仑。4.治疗前后神经递质的变化本研究显示慢性乙型肝炎(肝血虚型)伴睡眠障碍患者治疗前血浆中儿茶酚胺、去甲肾上腺素、多巴胺均高于正常正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05),经一个疗程(4周)的治疗后,中药治疗组(酸枣仁汤组)和西药对照组(艾司唑仑组)患者血浆中儿茶酚胺、多巴胺均较治疗前有所下降,但仍高于正常对照组。酸枣仁汤组与艾司唑仑组比较,前者下降更为明显,差异有统计学意义(P<0.05)。肾上腺素、去甲肾上腺素治疗前后未见明显变化。5.安全性、不良反应及失眠反跳性分析药物不良反应分析显示,酸枣仁汤治疗组的不良反应明显少于西药对照组(P<0.05)。根据停药两周后PSQI总分评分变化来观察用药反跳情况,其结果显示酸枣仁汤组有2例出现反跳性失眠,其发生率为3.08%；艾司唑仑组有8例出现反跳性失眠,发生率为12.31%。两组比较其差异有统计学意义(P<0.05)。研究结论：本研究通过对130例慢性乙型肝炎(肝血虚型)睡眠障碍患者的临床观察发现,年龄、性别、ABO血型、PSQI积分、SAS积分、SDS积分在睡眠障碍类型中的分布存在差异。酸枣仁汤在治疗慢性乙型肝炎(肝血虚型)伴睡眠障碍方面总有效率优于艾司唑仑,主要体现在提高睡眠效率、减少催眠药物应用及改善患者日间功能方面。另外酸枣仁汤的抗焦虑、抗抑郁作用优于西药艾司唑仑。酸枣仁汤对患者儿茶类神经递质的影响主要体现在能够使患者血浆中儿茶酚胺、多巴胺水平下降,而对肾上腺素、去甲肾上腺素未见明显影响。