哺乳动物牙齿结构相对简单并且具有其独特的发育过程,因而被认为是器官发育的最佳模型之一。牙齿发育过程是由外胚层来源的上皮和神经嵴来源的间充质相互诱导而实现,这种诱导过程是细胞内外的信号分子介导的。这些信号分子包括SHH、BMP、FGF和WNT四大家族的成员。BMP信号通路在牙齿形成过程中起着关键的调节作用,该通路中多种因子的精确调控可使BMP信号活性水平处于稳态(homeostasis),这种稳态一旦失衡就会导致牙齿发育异常。Bmp4是BMP信号通路的一个重要的生长因子,它能诱导一系列在牙胚形态发生过程中起重要作用的相关基因表达,并对哺乳动物牙齿定位起到一定的调控作用。本研究利用在牙间充质前体细胞-神经嵴细胞中过表达Bmp4,探讨Bmp4表达上调而导致的BMP信号稳态失衡,对小鼠早期牙胚发育的作用机理和分子机制。利用pMes-IRES-EGFP载体构建的pMes-Bmp4转基因小鼠与Wnt1-Cre小鼠交配,获得条件性在神经嵴细胞来源的间充质中过表达Bmp4的转基因小鼠。利用HE染色,免疫染色检测牙胚细胞增殖和凋亡情况,原位杂交检测相关牙胚发育中的关键基因的表达,探究神经嵴细胞过表达Bmp4对牙齿发育的影响。神经嵴细胞中过表达Bmp4导致小鼠个体偏小,口腔上下颌发生不完全融合,眼部组织缺损,身体及四肢无其他明显缺陷,出生后即刻死亡。对牙胚发育的检查发现,Bmp4能在牙间充质中过表达,上下颌切牙无明显缺陷,但是磨牙发育异常。上下颌磨牙胚合二为一,异常定位于上下颌连接处,背向舌侧生长。牙齿发育标志基因ShhlFgf8/Pax9/Msx1的表达检测确认其为异位生长的牙胚。所有结果表明牙胚间充质中BMP信号及其稳态对早期牙胚的正常定位至关重要。