【摘 要】
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黑蛋巢菌属（Cyathus）属于鸟巢菌科（Nidulariaceae）,又被称为鸟巢菌。黑蛋巢菌属类的高等真菌特征性的代谢产物是5/6/7三环系的鸟巢烷型二萜类化合物,该类化合物具有广泛的生物活性,其中最受人关注且最具开发前景的是其神经营养活性。为丰富黑蛋巢菌化学多样性和生物活性多样性,本论文基于OSMAC（One Strain Many Compounds）策略,对一株粪生黑蛋巢菌（Cyathu
【基金项目】
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陕西省科技统筹重点项目-战略性新兴产业重大产品（群）项目（编号:2015KTCQ02-14）； 国家自然科学基金面上项目（21572182、81502938）；
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黑蛋巢菌属（Cyathus）属于鸟巢菌科（Nidulariaceae）,又被称为鸟巢菌。黑蛋巢菌属类的高等真菌特征性的代谢产物是5/6/7三环系的鸟巢烷型二萜类化合物,该类化合物具有广泛的生物活性,其中最受人关注且最具开发前景的是其神经营养活性。为丰富黑蛋巢菌化学多样性和生物活性多样性,本论文基于OSMAC（One Strain Many Compounds）策略,对一株粪生黑蛋巢菌（Cyathus stercoreus）的次生代谢产物进行了系统的研究。通过改变培养条件,激活粪生黑蛋巢菌的沉默基因,获得结构新颖,活性显著的次生代谢产物。本论文对寻找预防及治疗神经退行性疾病的药物先导化合物具有重要的现实价值和战略意义。主要内容如下:（1）对目标菌株筛选了11种发酵条件,其中包括9种液体培养基和2种固体培养基,通过TLC和HPLC分析后选用一种最优培养条件扩大发酵。（2）运用多种现代色谱分离技术（如:常压正相/反相硅胶、Sephadex LH-20,LC-MS,HPLC）和波谱学方法（1D/2D-NMR,IR,UV,CD,HRMS）对菌株培养物进行分离纯化,共鉴定了17个化合物的结构,其中包括5个新化合物,12个已知化合物。化合物结构类型包括鸟巢烷型二萜,drimane烷型倍半萜,甾体,环二肽等。（3）对所得新化合物进行了神经营养活性和抗神经炎活性的研究,化合物1和12显示出较好的促PC12细胞轴突生长的活性,化合物1和2显示出较好的抗神经炎活性,为多靶点治疗神经退行性疾病先导化合物的发现提供了现实依据。
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