目的:验证载脂蛋白A-1(apolipoprotein A-I,apoA-1)模拟肽D-4能够拮抗造影剂(contrast media,CM)引起的血管内皮细胞(vascular endothelial cells,VECs)功能紊乱,并进一步探讨apoA-I模拟肽D-4F发挥血管内皮保护作用的机制。方法:分离与培养原代人脐静脉内皮细胞(human umbilical veine endothelial cells,HUVECs);利用Transwell小室和划痕实验评估内皮细胞迁移能力;利用管形成实验评估内皮细胞的成管能力;利用活性氧探针,即双氢乙酰乙酸一二氯荧光黄(dihydrochloride acetyl acid dichloride fluorescent yellow,DCFH-DA)测定内皮细胞中活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)的释放利用Western blotting检测血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)等蛋白的表达。结果:D-4F在体外能够促进HUVECs的迁移和新生血管形成;D-4F能够有效抑制CM诱导的HUVECs的凋亡;D-4F能够有效拮抗CM诱导的单核细胞(human acute monocytic leukemia cell line,THP-1)黏附及 HUVECs 中 ROS的释放;D-4F能够以时间、剂量依赖的方式上调HUVECs中抗氧化蛋白HO-1和SOD的表达;D-4F通过诱导AMPK蛋白磷酸化激活,进而上调HO-1蛋白的表达。结论:载脂蛋白A-I模拟肽D-4F能够抑制造影剂诱导的ROS释放,从而拮抗造影剂诱导的HUVECs凋亡和炎症反应。D-4F可以通过诱导AMPK蛋白磷酸化途径上调抗氧化蛋白HO-1的表达;此外,D-4F可以促进HUVECs中SOD的表达,这些可能与D-4F拮抗造影剂诱导的血管内皮功能紊乱密切相关。