CRP、PLR和Lp-PLA2与急性缺血性卒中后抑郁的关系

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脑卒中已成为我国国民死亡的第一位原因,与心脏疾病、恶性肿瘤构成了人类的前三大死因,每五位死亡者中至少有一人死于脑卒中。尽管近年来脑卒中在预防和治疗方面取得了一定的进展,但脑卒中仍然是威胁人类健康的主要疾病之一。卒中后抑郁(PSD)是脑卒中后最常出现的精神障碍,表现为对事物失去原有兴趣、食欲欠佳、失眠、易疲劳、自我评价低、自责,甚至反复出现自我伤害、自杀的想法或行为,对患者生活质量影响巨大,这使其成为严重的社会公共卫生问题。PSD的发生对脑卒中的病程、恢复均有负面影响,同时增加了脑血管事件复发的几率。可见,尽早的诊断和治疗PSD对脑卒中患者预后的改善有一定的帮助。近年来国内外对PSD的研究取得一定的进展,但其发病机制十分复杂,仍未完全明确,可能是生物学机制和社会心理机制等多种因素作用的结果。C反应蛋白(CRP)是机体受到炎症刺激时所产生的一种急性蛋白,它是机体对组织损伤、感染和肿瘤的早期反应的一部分。近年来一直被广泛用作全身炎症的标志物,国内外多项研究表明CRP与PSD的发生密切相关。血小板与淋巴细胞比值(PLR)也被证明是一种新型的间接炎症标志物,且与脑卒中、冠心病、抑郁症均存在相关性。脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)是一种新颖独特的生物标志物,对血管炎症和动脉粥样硬化具有高度特异性,与脑卒中的发生也有关。Lp-PLA2是磷脂酶A2(PLA2)的一种,PLA2又是磷脂代谢分解的关键酶,磷脂代谢异常与多种精神疾病有关。但关于PLR、Lp-PLA2与PSD的发生是否存在一定关系的研究较少。目的:本研究旨在分析急性缺血性脑卒中(AIS)患者CRP、PLR、Lp-PLA2水平与PSD的发生之间的关系,并结合神经功能缺损程度,探讨PSD的相关发病机制及预测因子,为临床早期预测和诊断PSD提供一定的依据。方法:病例组选取2018年1月-2018年12月长江大学附属第一医院神经内科收治的100例AIS患者,所有患者均按照中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014中的诊断标准判定,均为首次发病,并经头颅核磁共振弥散加权成像检查为新发脑梗死。根据《卒中后抑郁临床实践的中国专家共识》诊断PSD,并依据汉密尔顿抑郁量表17项版本(HAMD-17)评分,将其分为PSD组和非PSD组。再依据HAMD-17评分将PSD组分为轻度PSD组和中重度PSD组。选择同一时期在我院体检者40人作为对照组。采集所有入组者一般资料包含性别、年龄、婚姻状况、既往高血压、糖尿病、冠心病、吸烟酗酒史等。所有患者均于住院第二日在清晨空腹状态下抽取静脉血送医院检验科,测定血常规、肝功能、肾功能、血糖、血脂等指标,并根据血小板计数/淋巴细胞计数测得PLR值。采用免疫层析及双抗体夹心原理检测CRP和Lp-PLA2含量。所有患者均在入院时完成美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分。采用统计学方法对一般临床资料、实验室检查结果及NIHSS评分结果进行比较分析。将有统计学意义的指标与HAMD-17评分做Pearson相关分析,并使用Logistic回归分析预测PSD的影响因子。结果:1.本试验纳入的100例AIS患者随访三个月共32例患者诊断为PSD(男性13例,女性19例),发病率32%。其中轻度抑郁19例(19%),占主要部分;中度抑郁10例(10%);重度抑郁3例(3%)。2.PSD组、非PSD组和对照组在年龄、性别、高血压史、糖尿病史、吸烟史、冠心病史方面的比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。3.PSD组、非PSD组和对照组白细胞计数(WBC)、血红蛋白(HB)、血小板计数、淋巴细胞计数、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、肌酐、尿素水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);PSD组和非PSD组CRP、PLR、Lp-PLA2水平均高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05),PSD组CRP、PLR、Lp-PLA2水平均高于非PSD组,差异具有统计学意义(P<0.05),PSD组NIHSS评分明显大于非PSD组,差异具有统计学意义(P<0.05)。4.轻度PSD组与中重度PSD组患者在年龄、性别、高血压史、糖尿病史、吸烟史、冠心病史比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。5.轻度PSD组患者CRP、PLR、Lp-PLA2水平显著低于中重度PSD组,差异具有统计学意义(P<0.05)。6.轻度PSD组和中重度PSD组的NIHSS评分显著高于非PSD组,差异具有统计学意义(P<0.05)。中重度PSD组的NIHSS评分显著高于轻度PSD组,差异具有统计学意义(P<0.05)。7.对具有统计学意义的指标(CRP、PLR、Lp-PLA2水平、NIHSS评分)与HAMD-17评分做Pearson相关分析,结果显示CRP(r=0.592,P=0.000)、PLR(r=0.657,P=0.000)、Lp-PLA2 水平(r=0.618,P=0.000)、NIHSS 评分(r=0.612,P=0.000)与HAMD-17评分呈正相关。8.对有统计学意义的的指标(CRP、PLR、Lp-PLA2水平、NIHSS评分)进行单因素和多因素Logistic回归分析。单因素Logistic回归分析显示CRP、PLR、Lp-PLA2水平和NIHSS评分可能是PSD的混杂因素。多因素Logistic回归分析结果表明,CRP[比值比(OR):1.867(95%可信区间(95%CI):1.143-3.049)、P<0.05]、PLR[OR:1.061(95%CI:1.018-1.105)、P<0.05]、Lp-PLA2水平[OR:1.039(95%CI:1.011-1.067)、P<0.05]和NIHSS评分[OR:5.808(95%CI:1.936-17.418)、P<0.05]可能是PSD患者的独立预测因子结论:1.AIS后随访三个月PSD的发病率32%,其中轻度抑郁占主要部分。2.AIS并发PSD患者早期血液CRP、PLR、Lp-PLA2水平明显增高;PSD的发生与AIS患者CRP、PLR、Lp-PLA2水平呈正相关,CRP、PLR、Lp-PLA2水平越高,患者抑郁程度越重。3.PSD的发生与AIS患者神经功能缺损程度相关,神经功能缺损程度越重,患者抑郁程度越重。4.AIS患者早期CRP、PLR、Lp-PLA2水平及发病后NIHSS评分是PSD发生的独立预测因子。
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