背景与目的：肺纤维化是一种病因复杂的疾病，以成纤维细胞过度增殖、胶原蛋白沉积为特征。其发病机理被认为与各种细胞因子、生长因子之间的平衡失调有关。许多实验结果证明，结缔组织生长因子（connective tissue growth factor，CTGF）作为转化生长因子（transforming growth factor-beta₁，TGF-β₁）的下游因子，可能是肺纤维化过程中的一个关键的调节因子。本研究旨在探讨CTGF在博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化模型中的表达和意义。 材料与方法：42只雄性Wistar大鼠，体重180～250g，购自华中科技大学同济医学院附属梨园医院实验动物中心。随机分为两组，用博莱霉素诱导大鼠肺纤维化，分别观察第7、14、28d各组动物肺组织病理组织学改变，通过采用原位杂交技术和免疫组化SABC法，分别检测CTGFmRNA、转化生长因子β₁（TGF-β₁）、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor-alpha，TNF-α）及构成细胞外基质（extracellular matrix，ECM）的主要成分纤维连接蛋白（fibronectin，FN）和胶原蛋白Ⅰ、Ⅲ（Collagen-Ⅰ、Ⅲ）在肺内的表达状况，并比较有无差异。 结果：（1）模型组肺泡炎、肺纤维化程度都明显重于对照组，肺泡炎、肺纤维化第7、14、28d差异显著（P＜0.05）；（2）两组大鼠各时期肺组织细胞浆内CTGFmRNA的表达，模型组明显高于对照组（P＜0.05）；（3）两组大鼠各时期肺组织细胞浆内TGFβ₁的表达，模型组明显高于对照组（P＜0.05）；（4）模型组肺组织TNF-α第7、14、28d的表达明显高于对照组（P＜0.05）；（5）模型组肺组织FN第7、14、28d的表达明显高于对照组（P＜0.05）；（6）肺间质Collagen Ⅰ、Ⅲ的表达比较：模型组第7、14、28d均比对照组高且有显著差异性（P＜0.05）。 结论：CTGF在博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化中呈高水平表达。它作为TGF-β₁的下游因子，可能作为纤维化过程中的关键因子而通过促进ECM如FN和胶原蛋白的过度合成和沉积导致慢性肺纤维化形成。这给我们临床治疗提供了一个新的思路。