结直肠癌是人类最常见的恶性肿瘤之一,首要治疗方法是手术切除。但是由于多数患者在确诊时已为晚期,且术后易出现复发或转移,不能根治,因此结直肠癌化疗重要性逐渐被临床认可。伊立替康主要用于晚期肠癌患者的治疗,可治疗经5-氟尿嘧啶化疗失败的患者。目前市场上的伊立替康产品均为盐酸伊立替康的普通注射液,其疗效低,毒性大。将盐酸伊立替康经辅料培化磷脂酰乙醇胺(DSPE-mPEG₂₀₀₀)包载后制成注射用盐酸伊立替康纳米胶束,可实现纳米粒子在肿瘤部位的富集,延长在体内的存留时间,从而提高药效,降低毒性。然而注射用盐酸伊立替康纳米胶束作为一个剂型特殊的改剂型制剂,其成分中含有非医药的纳米材料,需对该制剂的安全性进行研究,其中体外释放度和内毒素检测都是表征纳米制剂性质的重要指标。因此本课题中我们以盐酸伊立替康纳米胶束为例对体外释放度和内毒素问题进行研究。首先分别以透析法和取样分离法考察其体外释放度,对两种方法存在的问题给出具体的实验证明,并提出以凝胶过滤法代替上述两种方法来评价此类药物的体外释放度。结果表明,对于盐酸伊立替康纳米胶束,透析法中透析膜的使用会对盐酸伊立替康有吸附,取样分离法中离心会破坏纳米粒子结构,两种方法均不适用于研究盐酸伊立替康纳米胶束的体外释放。我们又进一步研究了凝胶过滤法,因其回收率高,简单快速,有望代替上述两种方法来研究此类胶束药物的体外释放。另一方面,我们以鲎试剂法和家兔热原法对盐酸伊立替康纳米胶束中内毒素进行检测。结果表明,纳米材料对鲎试剂有干扰,盐酸伊立替康本身会使家兔体温降低,也会干扰最终结果,两种方法均有其自身的局限性,都会干扰内毒素含量的准确评价,要克服这些问题,有必要寻找新的检测内毒素的方法。我们的研究对纳米药物的临床应用具有指导意义,也为PEG类胶束药物的研究提供了参考。