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目的1．探讨阻断HepG2细胞外调节蛋白激酶（ERK）信号途径对IFN-αJAK-STAT信号转导途径分子和抗病毒蛋白表达的影响。2．探讨IL-10, IL-12和IFN-a在HepG2.2.15细胞中是否通过激活JAK-STAT和Raf-MEK-ERK信号转导途径调节抗病毒蛋白2’-5’寡腺苷酸合成酶（2’-5’OAS）和双链RNA依赖的蛋白激酶（PKR）基因表达。方法1．以人肝胚瘤细胞株HepG2细胞为研究对象，以单独IFN-α及IFN-α和ERK抑制剂PD98059联合处理HepG2细胞，分析阻断ERK途径对HepG2细胞IFN-α应答的变化。2．以STAT1抑制剂Fludarabine和ERK抑制剂PD98059分别预处理HepG2.2.15细胞，再以IL-10, IL-12和IFN-a处理细胞12h，用逆转录PCR（RT-PCR）和Western blot分析抗病毒蛋白2’,5’-OAS和PKR基因表达。结果1.RT-PCR结果显示，HepG2细胞经IFN-α处理后，细胞内抗病毒蛋白和JAK-STAT信号传导途径分子STATl、STAT2、IRF9mRNA表达均增高，其中IFN-α和PD98059联合处理组表达升高更为明显。Western blot分析STAT1，STAT2结果与RT-PCR结果相一致，即IFN-α处理组表达升高，IFN-α和PD98059联合处理组升高更加显著。此外，HepG2细胞经IFN-α处理后JAK-STAT信号传导途径抑制因子3（SOCS3）的表达升高明显；IFN-α和PD98059联合处理后，SOCS3的表达显著下降。2.在HepG2.2.15细胞中，IL-10, IL-12和IFN-a均可以激活JAK-STAT和ERK途径。RT-PCR结果显示HepG2.2.15细胞经IFN-a处理后上调2’,5’-OAS和PKRmRNA的表达。然而，IL-10和IL-12在处理HepG2.2.15细胞12h后2’,5’-OAS mRNA分别上调2和2.5倍，但两者对PKR mRNA都无明显调节作用。在STAT1抑制剂Fludarabine预处理的组别，抗病毒蛋白2’,5’-OAS和PKR mRNA表达均下降。然而在ERK抑制剂PD98059预处理的组别，抗病毒蛋白2’,5’-OAS mRNA表达均明显上升，PKR mRNA表达无明显变化。结论1.在体外细胞模型在HepG2中，ERK信号转导途径可能通过调节SOCS3蛋白的表达而参与IFN-α抗病毒效应。2.在HepG2.2.15细胞中，抗病毒蛋白2’,5’-OAS和PKR的表达受到JAK-STAT和Raf-MEK-ERK信号转导通路的调节。