【摘 要】
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人类癌症相关病毒特别是丙型肝炎病毒(HCV)和人乳头瘤病毒(HPV)所引发的癌症具有高发性和严重性,因而急需针对于这类病毒开发新型疫苗。丙型肝炎病毒(HCV)可以造成肝炎和肝癌
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人类癌症相关病毒特别是丙型肝炎病毒(HCV)和人乳头瘤病毒(HPV)所引发的癌症具有高发性和严重性,因而急需针对于这类病毒开发新型疫苗。丙型肝炎病毒(HCV)可以造成肝炎和肝癌。有报道称HCV的E2包膜糖蛋白可以结合人宿主细胞,因此该蛋白是开发肝炎病毒疫苗的主要靶点。然而现时针对被HCV感染病人的治疗性疫苗疗效需要进一步改善。在本研究中我们构建了HCV1b-E2蛋白的截短体重组蛋白,并将其包裹于聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)微球中,这种多聚物微球是一种高效的疫苗佐剂和给药系统。研究结果表明由PLGA微球包裹的HCV1b-E2肽(HCV1b-E2-PLGA)所免疫的小鼠可以产生针对HCVE2的强烈体液和细胞免疫应答。HCV1b-E2-PLGA微球在小鼠模型中展现了缓释效果和针对于HCV感染的免疫作用,可能作为预防性和治疗性疫苗开发的新型策略。对于HPV各亚型,HPV16亚型可以引起宫颈癌。在本研究中我们通过使用可以以细胞介导免疫应答为标靶的E7原癌蛋白来开发HPV治疗性疫苗。树突状细胞(DCs)是专性抗原呈递细胞并在HPV治疗性疫苗中被用作载体或平台来诱导抗原特异性细胞毒性T细胞应答。在本研究中HCV16E7蛋白被粘附于作为疫苗佐剂的PLGA微球表面(E7PLGA),并加入到DC细胞中。E7PLGA展现了在人宫颈癌系统中的治疗效果,这可能作为开发HPV治疗性疫苗的新策略。蛋白粘附于PLGA微球表面后能够诱导辅助性T细胞的扩展和细胞毒性T细胞的表达,因此能够更好的作为预防和治疗疫苗来进行开发。
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