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目的：观察希望Ⅱ号对烟草烟雾暴露诱导小鼠肺损伤的血液生化指标、肺组织病理学的影响,应用蛋白质组学技术研究烟草烟雾暴露小鼠肺蛋白质表达变化,并从蛋白组学角度探讨希望Ⅱ号对于烟草烟雾暴露诱导小鼠肺损伤的可能作用机理。方法：156只雄性昆明小鼠按随机数字表方法,随机分为单纯烟草烟雾暴露、停止烟草烟雾暴露(即戒烟)治疗和持续烟草烟雾暴露治疗三部分,共计13组,每组12只。单纯烟草烟雾暴露部分分为①对照组：每天置于自然空气环境中,15d取材；②单纯暴露模型组：每天置于烟熏箱中烟草烟雾暴露72min,15d取材。烟草烟雾暴露-治疗部分分为①对照组：每天置于自然空气环境中,16d开始每日灌胃双蒸水5.49ml·kg-1,45结束造模,取材；②戒烟模型组：每天置于烟熏箱中烟草烟雾暴露72min,连续15d,16d开始置于自然空气环境中,余同对照组；③戒烟治疗原花青素组：16d开始每日灌胃原花青素52mg·kg-1,余同戒烟模型组；④戒烟治疗希望Ⅱ号低、中、高剂量(XwIIL.XwIIM、 XwIIH)组：16d开始每日灌胃1.83ml·kg-1、5.49ml·kg-1、16.47ml·kg-1希望Ⅱ号,余同戒烟模型组。⑤持续暴露模型组：每天置于烟熏箱中烟草烟雾暴露72min,连续45d,余同对照组；⑥持续暴露治疗原花青素组：16d开始每日灌胃原花青素52mg·kg-1,余同持续暴露模型组；⑦持续暴露治疗希望Ⅱ号低、中、高剂量组：16d开始每日灌胃1.83ml·kg-1、5.49ml·kg-1、16.47ml·kg-1希望Ⅱ号,余同持续暴露模型组。取小鼠血清用于测定谷草转氨酶(AST),谷丙转氨酶(ALT),过氧化氢酶(CAT),乳酸脱氢酶(LDH),琥珀酸脱氢酶(SDH),谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX),髓过氧化物酶(MPO),丙二醛(MDA),总超氧化物歧化酶(T-SOD),铜锌超氧化物歧化酶(Cu/Zn-SOD)活性。取肝脏右叶上部、肺脏右上叶、肾匀浆检测T-SOD、Cu/Zn-SOD、MDA水平。取皮肤、肺脏右下叶匀浆检测羟脯氨酸(Hyp)含量。取心脏上部匀浆检测MPO含量。取肝脏左叶、肺脏左上叶,心脏中部,两肩胛至两髂骨之间的背部皮肤、左肾用10%中性缓冲福尔马林固定48小时,然后进行HE常规染色、Masson特殊染色,弹性纤维染色,形态计量肝细胞体积构成比,肺泡体积差,肺泡腔面积与总面积比,平均肺泡数,肺、心、肝、肾胶原纤维体积比,表皮厚度,弹性纤维,转化生长因子-β1的表达,比较组间变化。提取小鼠肺脏蛋白,应用蛋白质组学技术分离和鉴定模型及治疗组与对照组小鼠之间的表达差异蛋白质。结果：①与对照组相比,各模型组小鼠肝、肺组织Cu/Zn-SOD、T-SOD、血清CAT、 SDH、GSH-PX活性均显著性降低；肝、肺组织MDA、肺羟脯氨酸、血清AST、ALT、 LDH、MPO含量均显著性升高。②与戒烟模型组比较,戒烟治疗希望Ⅱ号低、中、高剂量组小鼠肝组织T-SOD、Cu/Zn-SOD、血清GSH-PX、SDH活性均显著性回升；戒烟治疗希望Ⅱ号中剂量组小鼠血清CAT活性显著性回升；戒烟治疗希望Ⅱ号高剂量组小鼠肝、肺组织MDA含量显著性回降；戒烟治疗希望Ⅱ号低、高剂量组小鼠LDH活性显著性回升,戒烟治疗希望Ⅱ号低、中、高剂量组小鼠血清AST、ALT、MPO含量均显著性回降；戒烟治疗希望Ⅱ号低、中、高剂量组小鼠肺组织Cu/Zn-SOD活性显著性回升,MDA含量显著性回降；戒烟治疗希望Ⅱ号中、高剂量组小鼠肺组织总SOD活性显著性回升,肺羟脯氨酸含量显著性回降。③与持续暴露模型组相比,持续暴露治疗希望Ⅱ号低、中、高剂量组小鼠肝组织T-SOD、Cu/Zn-SOD、血清CAT、GSH-PX、SDH活性均显著性回升；持续暴露治疗希望Ⅱ号低、中、高剂量组小鼠肝、肺组织MDA、血清AST、ALT、MPO含量显著性回降；持续暴露治疗希望Ⅱ号中、高剂量组小鼠肺组织Cu/Zn-SOD、总SOD活性显著性回升；持续暴露治疗希望Ⅱ号低、中剂量组小鼠肺羟脯氨酸、血清LDH含量显著性回降。④希望Ⅱ号上调模型小鼠上调TGF-β1的表达。蛋白质组学结果显示希望Ⅱ号对持续暴露模型组与对照组之间差异蛋白表现调节作用,差异蛋白参与氧化还原功能酶,脂肪酸代谢类,参与脂肪酸,心肌收缩及其他代谢过程。结论：希望Ⅱ号对烟草烟雾暴露诱导肺损伤及相关联的皮肤、心脏、肝脏、肾脏损伤具有保护作用。希望Ⅱ号可能是通过提高机体的抗氧化酶含量,维护氧化与抗氧化平衡,调节肺脏氧化酶活性,调节肺脏蛋白质、脂肪酸代谢,从而保护肺脏及其它脏器功能,对抗烟草烟雾暴露的氧化损伤。