我国是仿制药大国,然而长期以来,我国的仿制药质量普遍偏低,绝大部分达不到原研药效。在此形势下,国家提出并开展了一系列仿制药质量和疗效一致性评价的任务。本文的研究是受企业委托,对其品种复方地芬诺酯片进行一致性评价质量控制的研究。本文主要包括以下三部分内容:第一部分含量测定方法研究。我们收集并比较了美国药典和中国药典中复方地芬诺酯片的含量测定分析方法。美国药典方法操作简便,但是缺乏分析方法的稳定性指示性能力。因此最终选择以中国药典为依据,拟定了本品制剂含量测定的检测方法。（1）通过流动相比例的优化、振摇时间和钵体材料的考察,建立了复方中盐酸地芬诺酯的含量测定方法。盐酸地芬诺酯在20.06μg/ml～80.24μg/ml范围内与峰面积呈良好线性关系（R2=0.9999）,该方法专属性强、精密度及重现性好。三批验证批地芬诺酯的含量分别为98.77%,99.90%,100.1%,在范围90.0%～110.0%之间,符合限度要求。（2）通过供试品浓度的优化,振摇时间和钵体材料的考察,建立了复方中硫酸阿托品的含量测定方法。硫酸阿托品在在1.628μg/ml～6.510μg/ml范围内与峰面积呈良好线性关系（R2=0.9999）,该方法专属性强、精密度及重现性好。三批验证批阿托品的含量分别为103.8%,102.4%,102.1%,在范围80.0%～120.0%之间,符合限度要求。第二部分溶出度测定方法研究。（1）各国药典中仅美国药典规定了盐酸地芬诺酯的溶出度测定方法,因此我们在美国药典的基础上对流动相比例进行了优化,建立了复方中地芬诺酯的溶出度测定方法。方法学验证结果显示,定量限浓度为0.0483μg/ml,盐酸地芬诺酯在0.2488μg/ml～5.971μg/ml范围内与峰面积呈良好线性关系（R2=1.0000）,专属性、准确度、精密度等均较好,表明该方法能够有效用于盐酸地芬诺酯的测定。（2）复方地芬诺酯片的各国药典标准中均未对溶出液中的硫酸阿托品进行检测。我们在前期一级质谱方法基础上,通过色谱柱的筛选、流动相、流速及洗针液的优化,建立了外标法测定阿托品溶出度的二级质谱分析方法。通过方法学验证,系统适用性、专属性、定量限、线性和范围、准确度、精密度等均较好,证明本方法可用于进行硫酸阿托品溶出度的测定。最后通过溶出曲线的测定,表明自制片剂和原研片剂在四种溶出介质中f2因子均大于50,相似性良好。第三部分稳定性研究。我们按照拟定的质量标准和药物稳定性试验指导原则,对复方地芬诺酯片3批验证批自制制剂（批号:1801009、1801017、1801018）进行了影响因素（高温、高湿、光照）、加速试验（40℃）、长期试验（25℃）等稳定性研究,同时与1批参比制剂的稳定性进行比较。结果显示在各试验条件下自制制剂稳定性良好,且稳定性与参比制剂相似。本文建立了复方地芬诺酯片的含量测定和溶出度测定方法,并进行了部分稳定性研究,为复方地芬诺酯片的体外一致性提供了数据资料。