目的：本研究的目的是研究新合成的小分子HIF羟化酶模拟物--吡啶锰配合物[(Adpa)Mn(Cl)(H2O)](L3Mn)对脑胶质瘤的抑制作用，探讨其可能的作用机制。　　方法：以不同浓度的L3Mn作用于U251、C6两种胶质瘤细胞株，MTT法检测化合物对肿瘤细胞增殖的影响，计算其IC50值；考察使用DFO或柠檬酸铁预处理细胞使细胞TfR表达增加或减少，对化合物抗肿瘤作用的影响；化合物作用于正常细胞和肿瘤细胞，检测化合物的靶向性；western blot检测转铁通路相关蛋白TfR和DMT-1蛋白的表达量，凋亡相关蛋白caspase-3、7、9蛋白活化情况，凋亡通路相关蛋白p53、pERK和。Bcl-2蛋白的表达量，HIF及VDAC蛋白的表达量；AnnexinⅤ和PI双染检测细胞凋亡；JC-1染色检测线粒体膜电位；DCFH-DA染色检测细胞内以及线粒体内活性氧(ROS)生成；Clark氧电极检测细胞呼吸功能；LDH试剂盒检测LDH活性；荧光素酶法检测ATP含量；检测化合物对线粒体肿胀的影响以确定其与线粒体之间的相互作用。　　结果：实验结果显示L3Mn能够有效的抑制胶质瘤细胞的增殖。通过MTT检测，L3Mn化合物以时间和剂量依赖性方式抑制U251和C6细胞的增殖。L3Mn抑制两种胶质瘤细胞株的IC50值均在10μmol/L左右。同时，也证实了L3Mn保留了锰离子的特性，通过TfR介导进入细胞，而且对于正常细胞毒性较低。L3Mn诱导U251细胞发生凋亡：细胞凋亡率显著上升，caspase-3、7、9活化，p53、pERK和Bcl-2蛋白表达量下降。L3Mn可以时间剂量依赖性的诱导U251细胞线粒体膜电位下降。同时，HIF蛋白的表达量也发生下降。L3Mn可以快速增加U251细胞中ROS的产生并且抑制细胞的呼吸功能。L3Mn还可以抑制LDH活性，降低细胞内ATP水平。而且L3Mn可以直接作用于线粒体，增加线粒体内ROS的产生。同时证实L3Mn与线粒体有直接作用，可以对抗Ca2+诱导的线粒体肿胀，并且可以诱导离体线粒体膜电位下降以及ROS水平的上升。但是L3Mn对于线粒体孔道蛋白VDAC的表达并无明显影响。　　结论：以上结果说明，L3Mn具有良好的体外抗肿瘤活性，并且可通过铁转运系统进入细胞，具有一定的靶向性；可降低U251细胞内HIF的蛋白量，抑制肿瘤细胞糖酵解；同时L3Mn可与线粒体发生直接作用，升高U251细胞内ROS水平，抑制线粒体呼吸，并且影响多种凋亡通路相关蛋白的表达，继而诱导U251细胞发生凋亡。化合物影响线粒体功能的具体靶点仍需进一步研究。