【摘 要】
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生物样本的代谢组学检测对于临床的诊断和治疗有着十分重要的意义。基质辅助激光解吸电离质谱凭借分辨率高、灵敏度高以及检测速度快的特点成为目前代谢组学常用的分析方法。
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生物样本的代谢组学检测对于临床的诊断和治疗有着十分重要的意义。基质辅助激光解吸电离质谱凭借分辨率高、灵敏度高以及检测速度快的特点成为目前代谢组学常用的分析方法。传统有机基质由于在低分子量区(m/z<500)存在背景干扰及热点效应等问题而不适于小分子代谢物的分析,而具有高信噪比、无背景干扰的新型金属材料可以有效地解决上述问题。在本工作中,我们进行了新型金属基质材料的制备并利用其进行了生物样本中小分子代谢物的检测。同时,基于基质辅助激光解吸电离质谱,我们对自免疫疾病进行了血清代谢图谱的分析,实现了自免疫疾病的体外诊断应用。我们所制备的材料具有均匀的表面形貌、稳定的纳米结构以及有效的紫外光吸收,极大地提高了解吸电离效率。基于该材料的质谱检测方法具有样本消耗量少(~nL)、检测限低(~nmol)且无需复杂样本预处理的优势,实现了对血清、尿液等生物样本中小分子代谢物的灵敏检测。此外,基于质谱的血清代谢组学可以对自免疫疾病组与对照组进行良好的区分,灵敏度可以达到90.68%,特异性可以达到89.67%,AUC可以达到0.9627。我们还进行了差异代谢物挖掘,找到了9条与疾病高度相关的代谢通路,有望成为未来相关疾病生物学研究的依据。我们的工作将有助于高性能代谢分析平台的设计、自免疫疾病的精准诊断以及疾病预测研究的发展。
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