乳腺癌患者HER-2基因的荧光原位杂交法检测与分析

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乳腺癌是我国妇女常见的恶性肿瘤,严重威胁到人民的生命,其临床转归受诸多因素影响。作为一种重要的预后因子,原癌基因HER-2扩增/过表达与乳腺癌患者的预后不良相关,且与激素治疗及化学治疗的耐药相关。乳腺癌HER-2基因表达的研究报告虽然较多,但由于所选用的检测试剂盒和方法的不同,检测结果表达水平相差较大,难于确切的反映HER-2基因在乳腺癌的真实表达状态。为探讨乳腺癌HER-2蛋白表达于HER-2基因之间的差异,我们选择HER-2基因作为研究对象,选用临床常用的免疫组化方法和荧光原位杂交法检测乳腺癌病理标本中HER-2蛋白及基因的表达,并分析乳腺癌患者HER-2基因与预后的相关性,探讨HER-2基因在乳腺癌预后的指导意义;研究HER-2基因于年龄、月经状态、ER、PR、病理分期、组织学分级、腋淋巴结转移情况等各项指标之间的关系,为临床预后评价,治疗方案设计提供理论基础。材料和方法1、实验材料组织标本:选取50例2006年1月至2007年1月收治于大连医科大学普外科术后经病理证实为原发性乳腺癌的患者组织蜡块2、实验方法①IHC法检测HER-2蛋白表达,FISH法检测HER-2基因表达,分析比较IHC与FISH两种方法检测HER-2扩增的差异。②分析HER-2基因表达与临床及病理指标之间的相关性。结果1、HER-2基因FISH检测阳性率免疫组化IHC(0-+)27例,其中FISH(+)结果4例,阳性率14.82%;免疫组化IHC(+ +)18例,其中FISH(+)结果10例,阳性率55.56%;免疫组化IHC(+++)5例,其中FISH(+)结果4例,阳性率80%。FISH总的阳性表达率36%2、HER-2基因表达与临床及病理指标之间关系HER-2基因表达与肿瘤长径大小、TNM分期、组织学分级、腋淋巴结、雌激素受体状况相关,差异有统计学意义(均P<0.05);HER-2基因表达与绝经状态、孕激素受体状态、病理类型、年龄之间无相关性,无统计学意义(均P>0.05)。结论1、IHC阴性及阳性表达,与FISH检测结果具有较好一致性。IHC弱阳性表达,与FISH检测结果,差异有统计学意义。提示免疫组化检测弱阳性标本需再以荧光原位杂交法行HER-2基因检测,而阳性和阴性标本无须再检。2、HER-2基因表达与肿瘤长径大小、TNM分期、组织学分级、腋淋巴结、雌激素受体状况相关,差异有统计学意义。提示HER-2基因扩增是判断乳腺癌预后的独立指标。
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