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乳腺癌（breast cancer）作为女性最常见的恶性肿瘤之一,已经严重威胁女性生命健康。乳腺癌的病程进展快,同时病灶容易转移,转移后迸发症是乳腺癌患者死亡的重要原因。乳腺癌细胞可经血液或淋巴道途径转移到胸膜、肺、骨、肝及脑等部位。对于肿瘤转移的抑制随之成为研究者研究肿瘤预防及治疗的热点。在我国,每年约新增20万例女性乳腺癌患者,其发病率与死亡率逐年上升,尽管乳腺癌通过手术治疗、化疗、放疗及内分泌和分子靶向治疗等手段可以有效地治愈临床原位癌,但对于已发生远处转移乳腺癌患者的总体治疗效果及预后并未达到理想状态。乳腺癌发生发展的分子机制的研究,是寻找治疗对策的关键。本课题的研究在某种程度上推进了肿瘤基因治疗的进程。研究者已经发现Akt蛋白（丝氨酸/苏氨酸激酶--蛋白激酶B）十几年,并且在近些年来的研究中,这个蛋白的关注度逐年升高。AKT蛋白具有调控细胞周期、细胞代谢、细胞存活、基因转录等多种生物学功能,参与到癌症、糖尿病等疾病的过程中。过氧化酶体增殖物激活受体（PPARs）属于核受体超家族成员,包括PPARα、PPARβ和PPARγ三种亚型。目前人们对于PPARγ的研究比较深入,PPARγ被其相应的配体激活后与过氧化物酶体增殖物反应元件（PPRE）结合,然后调控靶基因的表达水平,参与调节细胞生理过程。研究结果表明,PPARγ是糖尿病、代谢综合症、动脉粥样硬化等慢性疾病防治的重要靶点。近年的研究发现,各种肿瘤细大部分存在PPARγ的表达,因此研究者们预测PPARγ可能与肿瘤的发生发展密切相关。许多PPARγ的配体可以抑制各种肿瘤细胞的增殖、侵袭转移,还有诱导肿瘤细胞凋亡以及抗肿瘤血管生成等作用,因此寻找PPARγ的配体在肿瘤防治过程中有着巨大的价值,它可以通过抑制肿瘤转移、复发缓解或者治疗肿瘤。15-LOX-1可以将亚油酸、花生四烯酸分别代谢为13-S-HODE、15-HETE。13-S-HODE可以激活PPARγ和PPARβ促进肿瘤细胞生长,而15-HETE可以与PPARγ结合后激活死亡受体和CASPASE3通路诱导肿瘤的凋亡。13-S-HODE、15-HETE同时也是PPARβ的配体,研究发现PPARβ是一个肿瘤促进基因,在乳腺癌细胞MCF-7中PPARβ可以促进细胞的增殖,侵袭。研究者们认为5-LOX和血小板型12-LOX都有促癌的作用,8-LOX和15-LOX-2具有抑癌的作用。但是,大量文献对表明15-LOX-1的功能既有促癌作用又有抑癌作用,结果不一致,尤其是在乳腺癌中的作用仍然存在着很大的争议。因此非常有必要确认15-Lox-1在乳腺癌中功能,这将有助于人类进一步加强对肿瘤的治疗的进展。本课题主要从体内外实验探究15-Lox-1对乳腺癌细胞侵袭的作用,实验所用的细胞为人的乳腺癌细胞MCF-7。本文探讨了15-Lox-1在乳腺癌中影响肿瘤促进因子AKT和肿瘤抑制因子PPARγ的平衡关系,检测了15-Lox-1对乳腺癌细胞体外侵袭的影响,也检测了15-Lox-1对乳腺癌细胞体内远处转移行为的影响。体外实验转染15-Lox-1到MCF-7细胞中与转染空载体质粒的MCF-7形成对照,通过Transwell小室法研究15-Lox-1的上调对细胞侵袭行为的影响,通过细胞计数我们确认15-Lox-1上调促进细胞的生长速度。通过Western Blot（蛋白免疫印迹实验）我们发现细胞中STAT3,AKT,磷酸化STAT3和磷酸化AKT发生变化。同时我们确认了在血清中影响15-lox-1的物质是脂质丰富的白蛋白。为了证明是15-Lox-1代谢产物起到作用,我们使用15-Lox-1hi-MCF-7细胞上清液处理乳腺癌细胞,发现上清液中的物质同样的影响了细胞中STAT3,AKT,磷酸化STAT3和磷酸化AKT的表达。为了确定15-Lox-1与磷酸化AKT和PPARγ关系,我们在体外实验中使用了15-Lox-1的激动剂和拮抗剂来验证我们的假设。最后我们使用抑制剂抑制住15-Lox-1观察细胞生长。通过以上实验,我们观察到乳腺癌细胞中15-Lox-1的表达与远处转移行为有关,转染15-Lox-1的细胞体外侵袭性增强,体外生长速度加快。我们的结果表明脂质丰富的白蛋白可以激活15-Lox-1,然后产生15-HETE等代谢产物。15-Lox-1在癌症生物学中的作用有着环境依赖性。15-Lox-1可以增强磷酸化的STAT3和磷酸化的AKT,所以它是一种肿瘤促进子。但是同时它的代谢产物可以激活PPARγ,这让15-lox-1成为肿瘤抑制因子。通过抑制15-Lox-1的表达,可以降低15-Loxhi-MCF-7细胞的生长速度并且降低了抗细胞凋亡信号的表达,在低糖环境下,细胞的生存能力受到抑制。