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【目的】本研究通过建立氯化锂-匹罗卡品（Lithium Chloride-Pilocarpine,LiCl-PILO）诱导的SD大鼠癫痫模型,予五羟色胺6受体（5-Hydroxytryptamine（6）Receptor,5-HT6R）拮抗剂SB271046及激动剂WAY181187进行干预,观察致痫急性期大鼠海马神经元的损伤情况,并利用分子生物学方法观察致痫急性期大鼠海马组织的自噬及mTOR表达改变,探寻5-HT6R在LiCl-PILO致痫大鼠海马神经元损伤中的作用及可能机制。【方法】1.实验动物分组:成年雄性SD大鼠（N=70）随机分为对照组（Control）、对照+10%DMSO组（Control+10%DMSO）、癫痫30分钟组（SE30mins）、癫痫30分钟+10%DMSO组（SE30mins+10%DMSO）、癫痫1天组（SE1D）、癫痫1天+10%DMSO组（SE1D+10%DMSO）、癫痫3天组（SE3D）、癫痫3天+10%DMSO组（SE3D+10%DMSO）、癫痫7天组（SE7D）及癫痫7天+10%DMSO组（SE7D+10%DMSO）每组7只。以LiCl-PILO制备癫痫持续状态（Status Epilepticus,SE）模型,根据Racine分级筛选致痫成功鼠:出现IV级及以上持续抽搐超过达到30分钟判定为造模成功。2.蛋白质免疫印迹法（Western Blot,WB）观察各组动物海马自噬关键分子ATG7、Beclin1及LC-3的表达差异。3.再次将其他实验动物分组:成年雄性SD大鼠（N=40）,随机分为4组:对照组（Control）、癫痫组（SE）、癫痫+SB271046组（SE+SB271046）及癫痫+WAY181187组（SE+WAY181187）,以上述方法造模筛选并分别进行干预。4.致痫后第3天断头取脑行如下检测:高尔基染色观察各组海马健存神经元数量差异,海马CA1区神经元顶树突总长度、分支复杂程度及顶树突树突棘密度差异;WB检测各组海马组织ATG7、Beclin1、LC-3、mTOR、p-P70/P70表达差异;电镜观察各组动物海马CA1区神经元形态差异及自噬小体。【结果】1.WB显示致痫大鼠海马ATG7、Beclin1及LC-3II/I比值在致痫后均上升,于第3天达高峰。作为后续干预药物溶剂的10%二甲基亚砜（Dimethyl Sulfoxide,DMSO）对上述指标改变无影响。2.高尔基染色结果显示致痫大鼠海马神经元数量减少,CA1区神经元顶树突的总长度、分支复杂程度及顶树突树突棘密度均明显下降。SB271046能改善上述现象,WAY181187对上述损伤无影响。3.电镜结果显示致痫大鼠海马CA1区神经元皱缩、聚集空泡化,神经元内可见大量自噬小体,SB271046可改善上述形态学改变,WAY181187对上述形态改变无影响。4.WB结果显示SB271046干预后第3天大鼠海马ATG7、Beclin1、LC-3II/I水平下降,p-P70/P70升高;WAY181187对上述分子表达无影响。【结论】1.LiCl-PILO致痫大鼠急性期海马组织自噬水平升高。2.5-HT6R拮抗剂SB271046可减轻LiCl-PILO致痫大鼠急性期的海马神经元损伤。3.5-HT6R拮抗剂SB271046对LiCl-PILO致痫大鼠急性期海马神经元损伤的改善作用可能来自于激活mTOR导致的自噬降低。