手性药物材料α-氨基硼酸衍生物的构建及合成机理研究

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硼酸类化合物,最早在1860年就有报道。随着时代的发展,硼酸类化合物广泛运用于合成中。硼酸类化合物作为药物及其合成中间体,在化学领域中伴有重要的角色。有机硼化合物在Suzuki偶联[1]反应中的运用,更加受到大家的重视。近年来-氨基硼酸作为丝氨酸酶拮抗性的关键药效基团,在药物设计中越来越受到关注。氨基硼酸类衍生类药物的发展也十分迅速,它能作为新的抗肿瘤,抗癌类药物的靶点药物(如硼替佐米),被设计成各种抗癌,抗肿瘤药物。由于其自身的合成难度,关于-氨基硼酸的报道并不多。本论文探究硼酸类衍生物的合成,从两个方面介绍的硼酸类衍生物的合成方法。1.用铜-氮杂卡宾(Cu-NHC)催化合成-氨基硼酸。首次发展了一锅法合成-氨基硼酸,无需手套箱中操作。用铜-氯-卡宾配体催化反应,能大大提高反应活性,缩短反应时间。发展了不同类型的底物,用酮亚胺以及醛亚胺合成-氨基硼酸。并且对不同取代基底物进行了拓展,丰富了底物的多样性。2.用氮杂卡宾催化亚胺,不饱和烯、炔反应,合成硼酸类化合物。此反应的特点在于无金属参加反应,在质子性溶剂甲醇体系中进行的。该体系在亚胺合成-氨基硼酸的反应中,不仅条件更加温和,其手性也得到了良好的保持。不饱和酮及不饱和亚胺的双键反应,取得了高收得率。在炔烃的反应中,主要的拿到的β位置的产物,位置的产物很少,甚至没有位置的产物。
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