目的:感染是MODS的主要诱因之一,高龄是脓毒症诱发MODS预后不良的独立危险因素,而对于脓毒症导致老年多器官功能不全综合征(MODSE)的病理变化特点及其可能的启动机制,存在不同的结论及假说。IL-6水平在脓毒症过程中对判断预后具有重要意义。NF-κB是脓毒症IL-6表达的主要调控因子,本研究旨在了解脓毒症导致MODSE过程中,各器官损害的时序及程度变化,确定MODSE发生的早期预警指标,分析脓毒症过程中各器官NF-κB—IL-6炎性通路活性的随龄变化,以了解感染导致MODSE的可能启动机制。 材料和方法: 1、生存指标研究:以幼龄(8周龄)及老龄(18月龄)KM小鼠为实验对象,进行两种不同程度的盲肠结扎穿孔(CLP)手术:(1) 100%长度盲肠结扎、21G针头穿孔两次;(2) 50%长度盲肠结扎、21G针头穿孔一次;假手术组只行剖腹盲肠探查术。在术后96小时内定期,对不同年龄、不同手术处理组小鼠的生存率、生存质量指标(体温、体重、运动水平、饮水量、摄食量)进行监测。 2.脓毒症早期器官损害顺序及程度研究:以幼龄(8周龄)及老龄(18月龄)KM小鼠为实验对象,以检测时间(术后4、8小时)进行分组,行改变后的CLP手术:50%长度盲肠结扎、21G穿孔一次;假手术组只行盲肠探查术。在术后不同时间点测体温,并以经膈穿刺法对小鼠进行心功能检测后处死取血及各器官组织标本,检测血气、静脉血GLU、BUN、Cr、ALT、AST、水平,以ELISA法测定血清IL-6水平,各器官取下组织进行MPO活性检测,并计算组织干湿比、以病理评分法测定肺组织病理积分。 3、各器官脓毒症初期IL-6表达水平及NF-κB结合活性变化与增龄关系的研究:以幼龄(8周龄)及老龄(18月龄)KM小鼠为实验对象,行改变后的的CLP手术:50%长度盲肠结扎、21G穿孔一次;假手术组只行剖腹盲肠探查术。术后4小时处死取静脉血及心脏、肝脏、肺脏组织,以ELISA法测定血清IL-6水平,以Westernblot测定各组织IL-6蛋白含量,以半定