[研究背景]胃癌是我国高发的恶性肿瘤之一。细胞连接结构的改变会降低细胞间粘附性、促进肿瘤的侵袭及转移。Dsg2是细胞间粘附分子，其表达缺失在肿瘤的侵袭转移中起了重要作用。Dsg2表达在胃癌发生发展中的意义及其与临床病理学特征之间的关系研究甚少。近年来研究发现许多与胃癌相关的基因SNPs在胃癌的发生发展中具有重要意义，然而Dsg2基因SNPs在胃癌发生发展中的意义尚无相关报道。[目的]1、探讨Dsg2表达在胃癌发生发展中的意义及其与临床病理学特征之间的关系。2、探讨Dsg2基因五个SNPs位点rs75530589（C/G）、rs34989303（A/G）、rs12611255（C/T）、rs35762773（C/T）、rs79381523（C/T）多态性与胃癌遗传易感性的关系。[材料与方法]1、免疫组化染色检测Dsg2在胃癌中的表达。1.1材料：收集了福建医科大学附属第一医院病理科2001年1月至2010年12月间外科手术切除胃癌标本存档蜡块共301例。1.2方法：每例胃癌病例均选取癌旁正常胃粘膜组织、粘膜层癌组织、肿瘤中央区癌组织、侵袭前沿区癌组织和淋巴结转移灶癌组织共5个位点，制作组织芯片，运用免疫组织化学方法分析Dsg2基因在胃癌、癌旁正常粘膜组织以及淋巴结转移癌中蛋白表达的水平。2、PCR-LDR检测胃癌Dsg2基因SNPs位点。2.1材料：收集了从2001年1月至2010年12月福建医科大学附属第一医院639例胃癌患者作为病例组，收集常规体检的无肿瘤病史和家族肿瘤病史的健康人群498例作为对照组。2.2方法：分别从病例组存档福尔马林固定-石蜡包埋癌旁正常组织和对照组新鲜全血提取基因组DNA，采用LDR方法分析Dsg2基因SNPs位点rs75530589（C/G）、rs34989303（A/G）、rs12611255（C/T）、rs35762773（C/T）、rs79381523（C/T）基因型以及等位基因频率。[结果]1、Dsg2在正常胃粘膜中主要表达于粘膜上皮层，染色主要定位于细胞膜，在细胞与细胞之间部位表达相对较强。2、粘膜层胃癌组织Dsg2表达明显低于正常胃粘膜组织，染色定位于细胞膜和/或细胞浆，或者未见染色。3、Dsg2的表达在高-中分化型及肠型胃癌组织高于低分化-未分化型和胃型胃癌组织。4、进展期癌原发癌组织不同区域之间表达具有显著性差异，侵袭前缘表达呈降低趋势。淋巴结转移癌高于侵袭前缘的表达。5、Dsg2表达及表达下调与胃癌患者生存时间之间的关系无显著性意义。6、Dsg2基因SNPs位点rs75530589的基因型和等位基因频率分布在对照组和胃癌组之间具有显著性差异，携带C等位基因胃癌患病风险降低0.6231倍（OR(95%CI)=0.6231[0.5124-0.7578]）。男性人群中Dsg2基因rs75530589基因型及等位基因频率在正常对照和胃癌组之间分布具有显著性差异。男性人群中携带C等位基因胃癌患病风险降低0.5942倍,结合临床病理学特征，发现无淋巴结转移组；高、中、低分化胃癌组；肠型、胃型胃癌组；浸润至浆膜层、突破浆膜层胃癌组以及贲门部胃癌组的基因型和等位基因频率具有显著性差异。7、Dsg2基因SNPs位点rs34989303的基因型和等位基因频率分布在对照组和胃癌组之间具有显著性差异，携带A等位基因胃癌患病风险增加1.9177倍（OR(95%CI)=1.9177[1.5142-2.4287]）。男性、女性人群中Dsg2基因rs34989303基因型及等位基因频率在正常对照和胃癌组之间分布具有显著性差异。男性人群中携带A等位基因胃癌患病风险增加1.7071倍,女性人群中携带A等位基因胃癌患病风险增加2.3400倍。结合临床病理学特征，发现rs34989303的基因型和等位基因频率在有无淋巴结转移组；高、中、低分化及特殊类型胃癌组；各Lauren分型；浸润至深肌层、浆膜层及突破浆膜层胃癌组；中晚期胃癌组；贲门、非贲门、胃体、胃窦胃癌组均具有显著性差异。8、Dsg2基因SNPs位点rs12611255的基因型和等位基因频率分布在对照组和胃癌组之间具有显著性差异，携带C等位基因胃癌患病风险降低0.3968倍（OR(95%CI)=0.3968[0.3265-0.4821]），是一个保护因素。男性、女性人群中Dsg2基因rs34989303基因型及等位基因频率在正常对照和胃癌组之间分布具有显著性差异。男性人群中携带C等位基因胃癌患病风险降低0.4247倍,女性人群中携带C等位基因胃癌患病风险降低0.2875倍。结合临床病理学特征，发现rs12611255的基因型和等位基因频率在有无淋巴结转移组；中、低分化及特殊类型胃癌组；各Lauren分型；浸润至粘膜下、深肌层、浆膜层及突破浆膜层胃癌组；早期、中晚期胃癌组；贲门、非贲门、胃体、胃窦及其他胃癌组均具有显著性差异。9、Dsg2基因SNPs位点rs35762773的基因型和等位基因频率分布在对照组和胃癌组之间无显著性差异。但是，在组织分化方面，中分化组胃癌与正常对照组具有显著性差异；在浸润深度方面，浸润至浅肌层胃癌与正常对照组具有显著性差异。10、Dsg2基因SNPs位点rs79381523的基因型和等位基因频率分布在对照组和胃癌组之间无显著性差异。11、Dsg2基因SNPs位点rs75530589、rs34989303、rs12611255、rs35762773、rs79381523各基因型与胃癌术后生存时间均无明显相关性。[结论]1、Dsg2在正常胃粘膜中主要表达于粘膜上皮层，染色主要定位于细胞膜，在细胞与细胞之间部位表达相对较强。Dsg2在胃癌组织中表达下调，染色定位于细胞膜和/或细胞浆，或者未见染色。2、粘膜层胃癌组织Dsg2表达明显低于正常胃粘膜组织，提示Dsg2的表达下调与胃癌的发生发展相关，在胃型胃癌中相关性更为显著。3、Dsg2在进展期胃癌组织中具有显著的异质性，且在侵袭前缘表达有进一步下调趋势，提示其缺失在胃癌的侵袭转移中起了重要作用。4、Dsg2在淋巴结转移癌中表达明显高于原发癌侵袭前缘，提示其再表达促使转移瘤的形成。5、尚不能认为Dsg2表达及表达下调与胃癌患者预后相关。6、Dsg2基因SNPs位点rs75530589、rs34989303、rs12611255多态性与胃癌的遗传易感性相关，并可能与有无淋巴结转移、分化程度、分型分期、侵袭性以及发生部位等临床病理学特征具有相关性。7、Dsg2基因SNPs位点rs35762773多态性与胃癌的遗传易感性无明显相关性，但是可能与胃癌的分化程度、侵袭性相关。8、Dsg2基因SNPs位点rs79381523多态性与胃癌的遗传易感性无明显相关性。9、Dsg2基因SNPs位点rs75530589、rs34989303、rs12611255、rs35762773、rs79381523多态性与胃癌患者的预后无明显相关性。