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研究背景放疗是肿瘤治疗的主要手段之一,但由于肿瘤组织中存在放射抗拒的乏氧细胞,限制了进一步提高肿瘤放射治疗的疗效,因此目前国内外均在寻找提高肿瘤放射敏感性的药物。希罗达(卡培他滨,capecitabine, xeloda)是迄今为止唯一经美国FDA和欧盟EMEA批准的新型口服氟化嘧啶药物,其本身并无细胞毒性,在瘤内通过利用高浓度胸苷磷酸化酶(TP酶)转化为5-Fu被选择性激活,对S期细胞具有细胞周期特异性的细胞毒作用,选择性将细胞阻断在G2／M期,提高对放射治疗的敏感性。目的探讨希罗达对放射治疗Lewis肺癌小鼠移植瘤的增敏效应。方法首先建立小鼠Lewis肺癌模型(48只),待10-15天后小鼠右下肢外侧肿瘤生长至≥0.5cm3,将荷瘤小鼠随机分为四组(对照组、单纯放疗组、希罗达组、希罗达+放疗组),每组12只,单纯放疗组和希罗达+放疗组小鼠进行Co60γ射线照射,照射时间为第1、3、5、7天,放疗剂量为5Gy／次,总剂量为20Gy；希罗达组和希罗达+放疗组小鼠连续口服希罗达10天,希罗达的用量为60mg／kg／d,溶于200μl生理盐水中灌胃,同时对照组予生理盐水灌胃,生理盐水的用量为200μl／d,自放疗开始连用10天。在实验过程中观察各组肿瘤体积的变化,每隔1天由专人用游标卡尺测量肿瘤生长的体积,并绘制肿瘤生长曲线,计算肿瘤生长延迟时间,计算放射增敏比；处死小鼠后于光镜下观察各组肿瘤组织情况；用TUNEL法检测各组肿瘤细胞的凋亡,计算凋亡率,最后统计应用SPSS13.0统计软件处理,结果以均数±标准差表示,组间比较采用t检验,多个治疗组间比较采用方差分析及LSD-t检验。P<0.05有统计学意义。结果荷瘤小鼠共48只,均成功建立Lewis肺癌模型；治疗结束时各处理组肿瘤平均体积为：对照组(5.85±1.77),单纯放疗组(4.73±1.87),希罗达组(4.81±1.89)和希罗达+放疗组(3.22±1.01),希罗达+放疗组的肿瘤平均体积明显小于对照组(P<0.05),且希罗达+放疗组瘤体积比单纯放疗组(P<0.05)和希罗达组都显著减少(P<0.05)；希罗达+放疗组的肿瘤生长延迟时间为4.6d,希罗达+放疗组使单独放疗的敏感性提高1.64倍；H-E染色病理观察到的各治疗组都较对照组移植瘤坏死明显,希罗达+放疗组最显著；各实验组肿瘤细胞凋亡率分别为：对照组(2.57±0.86)%,单纯放疗组(4.76±1.10)%,希罗达组(7.36±1.51)%,希罗达+放疗组(32.33±4.56)%。单纯放疗组(t=4.291,p<0.01),希罗达组(t=8.828,P<0.01)都明显高于对照组,希罗达+放疗组最高(t=17.128,P<0.01),希罗达+放疗组也显著高于单纯放疗组(t=16.739,P<0.01)和希罗达组(t=14.513,P<0.01)。希罗达+放疗组对比其他组能显著加重肿瘤坏死,促进细胞凋亡,减小肿瘤的体积,延迟肿瘤生长。结论希罗达对小鼠Lewis肺癌有一定的放射增敏作用,放射增敏比为1.64