苯并三唑类紫外光稳定剂对斑马鱼的免疫毒性作用研究

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苯并三唑类紫外光稳定剂(benzotriazole ultraviolet stabilizers,BUVSs)是工业产品(如塑料等)及个人护理用品中常用的一类光稳定剂,由于其分布广泛、具有环境持久性以及生物富集性,成为一类重要的新兴污染物。已有研究表明BUVSs具有慢性毒性且可激活鱼类的芳香烃受体(Aryl hydrocarbon receptor,AHR)通路,然而关于不同结构的BUVSs的毒性效应及其作用模式仍不明确。本研究以斑马鱼(Danio rerio)为模式生物,首先选取4种典型BUVSs(UV-234、UV-326、UV-329和UV-P),在10和100μg/L浓度下对斑马鱼幼鱼进行28天暴露,观察暴露前后斑马鱼的肝脏损伤,通过转录组学分析初步确定BUVSs作用于斑马鱼免疫系统相关通路;为了进一步研究BUVSs的免疫毒性及其作用机制,将斑马鱼胚胎分别于1,10和100μg/L的4种BUVSs中连续暴露6天,暴露结束后对仔鱼的AHR-IL17/IL22通路相关基因的表达水平及蛋白含量进行分析,结合行为测试共同探讨了BUVSs的免疫毒性效应,主要结论如下:(1)斑马鱼幼鱼组织病理学分析显示100μg/L UV-234和UV-329暴露28天后,斑马鱼肝脏细胞出现空泡化及核固缩等现象,表明两种化合物长期暴露会引起斑马鱼肝脏损伤。(2)转录组数据表明:UV-234、UV-326、UV-329和UV-P共同影响免疫系统激活、炎症反应等免疫相关通路,引起il17a、il22、il6、il6r、il1b、tgfb1基因表达水平显著上调。(3)根据组学结果,选取AHR-IL17/IL22通路相关的9个基因,对暴露于10和100μg/L BUVSs 6天的斑马鱼仔鱼进行实时荧光定量PCR测试,结果表明:暴露组中,白细胞介素il17a和il22的表达水平显著降低,而il6表达量显著上调;同时100μg/L UV-P暴露组中ahr2和cyp1a1表达量均上调;另外,ELISA验证实验表明100μg/L UV-P暴露显著抑制了IL22蛋白表达。(4)1-100μg/L BUVSs对斑马鱼胚胎暴露5天后并未引起仔鱼游动速度和距离等的变化。表明在当前浓度下,BUVSs在分子水平的免疫应激未引起斑马鱼仔鱼游动行为发生异常。综上所述,BUVSs可能通过干扰AHR-IL17/IL22通路对斑马鱼产生免疫毒性,经长期暴露可能引起肝脏损伤,但BUVSs对斑马鱼早期发育阶段的免疫毒性效应需要结合其他生物学指标进一步研究。
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