目的:妊娠高血压疾病是妊娠后特发的一种疾病,该病严重影响母婴健康,导致孕、产妇及围生儿患病和死亡率增加,它的发病机制至今不明。现多认为与滋养细胞浸润对子宫肌层受限、血管内皮细胞受损,子宫螺旋小动脉发生广泛变性,影响其生理重铸功能关系密切。妊娠高血压疾病患者胎盘中滋养细胞侵犯子宫肌层不完全,血管内滋养母细胞与蜕膜血管共同存在,包括组成细胞壁的原生质不足、血管内皮损伤,脂类积聚,使子宫子宫螺旋动脉粥样硬化不能适应正常扩张,小动脉管腔狭窄、闭锁,导致胎盘灌注降低,胎盘血管网络生长发育不良,胎盘浅着床和胎盘缺血、缺氧的病理改变。缺氧诱导因子-1对低氧状态下细胞氧平衡和能量代谢及肿瘤血管生成等起重要调控作用,胎盘生长因子(placenta growthfactor,PIGF)是一种分泌型同源二聚体糖蛋白,是VEGF家族成员之一。PIGF是胎盘血管生成的重要旁分泌因子和滋养层细胞的重要调节物,能促进早孕时滋养细胞增殖、分化、侵袭,可诱导内皮细胞增殖、迁移、激活、抗内皮细胞凋亡,并能增加血管的通透性,能增强低浓度的VEGF的生物学活性。基质金属蛋白酶(Matrix Metalloproteinases,MMP)是一组锌依赖的蛋白水解酶,在胚胎植入过程中,MMPs基因活化,滋养细胞大量分泌和表达MMP-1、MMP-2、MMP-9,其中MMP-9属胶原酶类,主要分解细胞基膜成分。滋养层细胞对基质的浸润能被纯化的抗MMP-9抗体抑制和阻断,说明MMP-9在滋养层细胞植入中起重要作用。本研究旨在通过研究HIF-1α、P1GF、MMP-9在正常胎盘组织及妊娠期高血压疾病患者胎盘中的表达及其之间的相关性,探讨HIF-1α、PIGF、MMP-9三者在妊娠期高血压疾病发病及发展中的作用,并为临床治疗提供实验性理论依据,为妊娠期高血压疾病的早期诊断、治疗提供新靶点。　　 方法:选择2009年3月-2010年9月在邢台市人民医院产科住院接受治疗并分娩的中晚期孕妇,经常规血压、尿蛋白测定分期的重度子痫前期组30例,轻度子痫前期组30例,妊娠期高血压组30例,正常孕妇40例,作为研究组和对照组(选择时已除外患其他疾病)。胎盘娩出后30分钟内取胎盘母面中央绒毛全层组织未到边缘的标本块约1x1x1cm,避开钙化区及坏死区。生理盐水充分清洗去除血细胞及表面附着物,常规福尔马林液固定,石蜡包埋,连续4μm切片,S-P法免疫组织化学检测四组胎盘组织中HIF-1α、PIGF、MMP-9的表达情况,应用统计软件SPSS13.0进行统计分析细胞内染色强度和阳性细胞数分级。计数资料采用(Chi-Square Test)x2检验、x2 Fishers Exact Test检验,计量资料采用单因素方差分析(one-wayANOVA),两组数据间的相关分析用Spearman等级相关分析。差异显著性水准为a=0.05,当P＜0.05有显著性差异。　　 结果:　　 1.临床一般资料比较:各组间孕次、基础血压,年龄、孕周等差异无统计学意义(P＞0.05)。　　 2.HIF-1α在胎盘的滋养细胞中有染色异常,细胞核或细胞浆内可见棕色或淡黄色颗粒,血管内皮细胞浆也有少量表达。HIF-1α在妊娠高血压疾病组的胎盘组织中表达阳性率约为60％,较对照组(阳性率32％)明显升高(X2=5.254,P=0.038＜0.05);子痫前期轻度组的胎盘组织中表达阳性率较对照组明显升高(x2=20.380,P=0.000＜0.05);子痫前期重度组的胎盘组织中表达阳性率较对照组明显升高(x2=29.410,P=0.000＜0.05),并且随病情严重程度增加而呈上升改变:轻度子痫前期组较妊娠期高血压组增加x2=4.700,P=0.030＜0.05;子痫前期重度组的表达较子痫前期轻度组增加x2=6.608,P=0.013＜0.05。　　 3.PIGF阳性表达主要表达于胎盘的合体滋养细胞,绒毛基质和血管基质,在滋养细胞核或细胞浆内可见棕色或淡黄色颗粒。PIGF在妊娠高血压疾病组的胎盘组织中表达阳性率约为83％,较对照组(阳性率99％)明显降低(x2=4.088,P=0.043＜0.05);子痫前期轻度组的胎盘组织中表达阳性率较对照组明显降低(x2=4.39,P=0.038＜0.05):子痫前期重度组的胎盘组织中表达阳性率较对照组明显降低(x2=17.86,P=0.000＜0.05),并且随病情严重程度增加而降低:子痫前期轻度组的表达较妊娠期高血压组降x2=3.874,P=0.047＜0.05;子痫前期重度组的表达较子痫前期轻度组降低x2=6.678,P=0.013＜0.05。有显著性差异。　　 4.MMP-9在合体滋养细胞质和细胞滋养细胞质中染色异常,部分核着色,阳性颗粒为深褐色至浅棕色。MMP-9在在妊娠高血压疾病组的胎盘组织中表达阳性率约为80％,较对照组(阳性率99％)明显降低(x2=6.667,P=0.038＜0.05)。轻度子痫前期组较正常孕妇组阳性率明显降低(x2=19.861,P=0.000＜0.05);重度子痫前期组较正常孕妇组明显降低(x2=47.97,P=0.000＜0.05),并且随病情严重程度增加而降低:子痫前期轻度组的表达较妊娠期高血压组降低(x2=4.454,P=0.033＜0.05):重度子痫前期组较轻度子痫前期组表达较降低(x2=6.465,P=0.028＜0.05)。　　 5.HIF-1α表达程度与妊娠期高血压疾病病情轻重呈正相关(p＜0.05),P1GF、MMP-9表达程度与妊娠期高血压疾病病情轻重呈负相关(p＜0.05):且三者间在妊娠高血压疾病胎盘组织中表达程度有相关性,HIF-1α[与P1GF表达呈负相关,HIF-1α与MMP-9表达呈负相关(p＜0.05)。　　 结论:　　 1.随妊娠期高血压疾病病情进展,HIF-1α表达逐渐升高,且与疾病严重程度呈正相关,而PIGF、MMP-9表达呈渐减弱,与疾病分级程度呈负相关,此可能为妊娠高血压疾病发病、进展的重要原因。　　 2.妊娠期高血压疾病胎盘组织中HGF表达降低影响了滋养细胞的分化与增殖,限制滋养细胞的浸润能力,使胎盘浅着床:另外影响内皮细胞的生长分化,致使胎盘血管的生成减少,加重内膜损害;还引起血管舒缩因子失衡,引起小动脉痉挛,进一步加重胎盘组织缺血缺氧,导致妊高症发生、发展。　　 3.妊娠期高血压疾病胎盘组织中MMP-9表达不足,滋养细胞的浸润性受到抑制,从而导致了绒毛的发育不良和螺旋小动脉的血管重铸障碍,胎盘血流灌注不良,胎盘血流阻力升高,胎盘缺乏足够的血氧供应,容易发生妊娠高血压疾病并影响妊娠结局。　　 4.HIF-1α与PIGF表达呈负相关,与MMP-9表达呈负相关,可能是缺氧导致HIF-1α表达升高,同时诱导PIGF、MMP-9表达降低,三者联系紧密,共同在妊娠期高血压疾病发生及发展中起重要作用。从分子生物学水平上有可能揭示妊娠期高血压疾病发生及发展的确切机制。